Профилактика и лечение тромбозов при онкологических заболеваниях у лиц экстремальных профессий

Актуальность. Проведенные исследования медико-статистических показателей здоровья пожарных и военнослужащих показали тенденцию увеличения новообразований. Лица экстремальных профессий подвержены высокому риску развития злокачественных новообразований, в связи с чем особую актуальность для этой категории пациентов имеет решение проблем диагностики, профилактики и лечения онкологических заболеваний и их тромботических осложнений.

Цель - проанализировать данные литературы о роли нарушений системы гемостаза, возможных путях профилактики и лечения тромботических осложнений при онкологических заболеваниях.

Результаты. Тромботические осложнения ухудшают исходы противоопухолевого лечения и занимают одно из лидирующих мест среди причин смерти. Тромбоз у онкологического пациента увеличивает риск смерти в 30 раз, что связано с развитием смертельной тромбоэмболии и более агрессивным течением опухолевого процесса. Ведущую роль в патогенезе тромботических осложнений играют нарушения в системе гемостаза, вызываемые как непосредственно опухолью, так и методами лечения. Основой специфической профилактики тромбоэмболических осложнений у онкологических больных считают низкомолекулярные гепарины. Их применение после операции и на фоне химиотерапии эффективно снижает частоту венозных тромбозов. Прямые оральные антикоагулянты являются перспективными препаратами для приема внутрь и показаны в качестве одного из вариантов терапии у пациентов с опу-холь-ассоциированными тромбозами при низком риске кровотечения и отсутствии лекарственных взаимодействий с проводимой системной химиотерапией.

1. Алексанин С.С., Бобринев Е.В., Евдокимов В.И. [и др.]. Медико-статистические показатели смертности сотрудников Государственной противопожарной службы России (1996-2015 гг) // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2018. № 4. С. 5-26. DOI 10.25016/2541-7487-2018-0-4-05-26.

2. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М. [и др.]. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018. Т 17, № 4. С. 114-126. DOI 10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126.

3. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И. [и др.]. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. 2015. № 4-2. С. 3-52.

4. Васильев С.А., Виноградов В.Л., Гемджян Э.Г [и др.]. Опыт амбулаторного лечения больных с тромбозами и тромбофилиями // Терапевт. архив. 2013. Т 85, № 12. С. 47-50.

5. Кубатиев А.А., Боровая Т.Г., Жуховицкий В.Г [и др.]. Микрочастицы тромбоцитов: образование и свойства // Патогенез. 2017. Т 15, № 2. С. 4-13.

6. Липец Е.Н., Атауллаханов Ф.И., Пантелеев М.А. Интегральные лабораторные тесты гемостаза в диагностике гиперкоагуляции и оценке риска тромбоза // Онкогематология. 2015. Т 10, № 3. С. 73-89. DOI 10.17650/1818-8346-2015-10- 3- 73-91.

7. Литвинов РИ. Молекулярные механизмы и клиническое значение фибринолиза // Казан. мед. журн. 2013. Т. 94, № 5. С. 711-718.

8. Литвинов Р.И., Пешкова А.Д. Контракция (ретракция) сгустков крови и тромбов: патогенетическое и клиническое значение // Альманах клинич. медицины. 2018. Т 46, № 7. С. 662-671. DOI 10.18786/2072-0505-2018-46-7-662-671.

9. Наместников Ю.А. Тест генерации тромбина - интегральный показатель состояния системы свертывания крови // Гематология и трансфузиология. 2010. Т 55, № 2. С. 32-39.

10. Пантелеев М.А., Новичкова ГА. Механизмы нарушений тромбоцитарного гемостаза при онкогематологических заболеваниях // Педиатрия. Журнал им. ГН. Сперанского. 2018. Т 97, № 4. С. 181-186.

11. Периоперационное ведение больных, получающих длительную антитромботическую терапию: клинич. рекомендации. Красноярск, 2014. 75 р.

12. Полуэктова М.В., Скоропад В.Ю., Глебова С.Е. [и др.]. Тромбоцитозы как реальный фактор неблагоприятного прогноза у больных раком желудка // Материалы Первого междунар. форума онкологии и радиологии. М., 2018. С. 236-237.

13. Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза: учеб.-метод. рекомендации / под ред. А.М. Шулутко. М., 2015. 72 с.

14. Сомонова О.В., Антух Э.А., Долгушин Б.И. [и др.]. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Злокачественные опухоли // Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. М., 2019. Т 9, № 3s2. С. 668-677.

15. Сомонова О.В., Елизарова А.Л., Блиндарь В.Н. [и др.]. Лечение рак-ассоциированного тромбоза: от рекомендаций к реальной клинической практике // Современная онкология. 2019. Т. 21, № 1. С. 60-65.

16. Сомонова О.В., Елизарова А.Л., Паяниди Ю.Г [и др.]. Фраксипарин в профилактике тромботических осложнений у онкогинекологических больных // Онкогинекология. 2018. Т. 27, № 3. С. 55-63.

17. Сошитова Н.П., Лобастов К.В., Дементьева ГИ. [и др.]. Недостаточная эффективность и безопасность стандартного алгоритма профилактики послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений, обусловленная индивидуальной реакцией системы гемостаза // Флебология. 2015. № 9. С. 50-57.

18. Agnelii G., Verso M. Thromboprophylaxis during chemotherapy in patients with advanced cancer // Thromb. Res. 2010. Vol. 125, Suppl. 2. S17-20. DOI 10.1016/S0049-3848(10)70007-4.

19. Agnelli G., Gussoni G., Bianchini C. [et al.]. PROTECHT Investigators. Nadroparin for the prevention of thromboembolic events in ambulatory patients with metastatic or locally advanced solid cancer receiving chemotherapy: a randomized, placebo-controlled, doubl-blind study // Lancet Oncol. 2009. Vol. 10, N 10. P 943-949. DOI 10.1016/S1470-2045(09)70232-3.

20. Agnelli G., Verso M. Management of venous thromboembolism in patients with cancer // J. Thromb. Haemost. 2011. Vol. 9, Suppl. 1. P 316-324. DOI 10.1111/j.1538-7836.2011.04346.x.

21. Akay O.M., Ustuner Z., Canturk Z. [et al.]. Laboratory investigation of hypercoagulability in cancer patients using rotation thrombelastography // Med. Oncol. 2009. Vol. 26, N 3. P 358-364. DOI 10.1007/s12032-008-9129-0.

22. Akl E.A., Ornelas J., Blaivas A. [et al.]. Correction to Grade in: Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report // Chest. 2016. Vol. 150, Iss. 4. P 315-352. DOI 10.1016/j.chest.2015.11.26.

23. Ay C., Duncler D., Simanek R. [et al.]. Prediction of venous thromboembolism in patients with cancer by measuring thrombin generation: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study // J. Clin. Oncology. 2011. Vol. 29, N 15. P 2099-2103. DOI 10.1200/JCO.2010.32.8294.

24. Bergqvist D. Low-molecular-weight heparin for the prevention of postoperative venous thromboembolism after abdominal surgery: a review // Curr. Opin. Pulm. Med. 2005. Vol. 11, N 5. P 392-397. DOI 10.1097/01.mcp.0000174233.55348.16.

25. Bergqvist D., Agnelli G., Cohen A.T. [et al.]. Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with enoxaparin after surgery for cancer // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346, N 13. P 975-980. DOI 10.1056/NE-JMoa012385.

26. Bhagavan N.V, Chung-Fun Ha. Essential of Medical Biochemistry. Biochemistry of Hemostasis. 2011. Elsevier Inc., USA. P 473-486.

27. Buller H.R., Prins M.Y, Lensin A.W.A. [et al.]. Oral Rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366, N 14. P 1287-1297. DOI 10.1056/NEJMoa1113572.

28. Cate H., Falanga A. Overview of the postulated mechanisms linking cancer and thrombosis // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2007. Vol. 36, N 3/4. P 122-130.

29. Cedervall J., Hamidi A., Olsson A.K. Platelets, NETs and cancer // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 48-52. DOI 10.1016/j.thromres.2018.01.049.

30. Falanga A., Marchetti M. Hemostatic biomarkers in cancer progression // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 54-61. DOI 10.1016/j.thromres.2018.01.017.

31. Goodnough L.T., Saito H., Manni A. [et al.]. Increased incidence of thromboembolism in stage IV breast cancer patients treated with five-drug chemotherapy regimen: a study of 159 patients // Cancer. 1984. Vol. 54, N 7.P 1264-1268.

32. Gran O.V, Braekhan S.K., Hansen J.B. Protrombotic genotypes and risk of venous thromboembolism in cancer // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 12-18. DOI 10.1016/j.thromres.2017.12.025.

33. Griffin J.H., Evatt B., Zimmerman T. [et al.]. Deficiency of protein C in congenital thrombotic disease // J. Clin. Invest. 1981. Vol. 68, N 5. P 1370-1373.

34. Helley D., Banu E., Bouziane A. [et al.]. Platelet microparticles: a potential predictive factor of survival in hormone-refractory prostate cancer patients treated with docetaxel-based chemotherapy // Eur. Urol. 2009. Vol. 56, N 3. P 479-484. DOI 10.1016/j.eururo.2008.06.038.

35. Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M. [et al.]. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO clinical Practice Guideline Update // J. Clin. Oncol. 2019. Aug.5: JCO1901461. DOI 10.1200/JCO.19.01461.

36. Khorana A., Carrier M., Garcia D., Lee A.Y Guidance for the prevention and treatment of cancer-associated venous thromboembolism // J. Thromb. Thrombolysis. 2016. Vol. 41, N 1. P 81-91. DOI 10.1007/s11239-015-1313-4.

37. Khorana A.A., Francis C.W. Risk prediction of cancer-associated thrombosis: appraising the first decade and developing the future // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 70-76. DOI 10.1016/j.throm-res.2018.01.036.

38. Khorana A.A., Noble S., Lee A.YY [et al.]. Role of direct oral anticoagulants in the treatment of cancer-associated venous thromboembolism: guidance from the SSC of the ISTH // J. Thromb. Haemost. 2018. Vol. 16, N 9. P 1891-1894. DOI 10.1111./jth.14219 Epub 2018.

39. Khorana A.A., Yannicelli D., McCrae K.R. [et al.]. Evaluation of US prescription patterns: are treatment guidelines for cancer-associated venous thromboembolism being followed? // Thromb. Res. 2016. Vol. 145. P 51-53. DOI 10.1016/j.thromres.2016.07.013.

40. Kimpton M., Wells PS., Carrier M. Apixaban for the prevention of venous thromboembolism in high- risk ambulatory cancer patients receiving chemotherapy: rational and design of the AVERT trial // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 124-129. DOI 10.1016/j.thromres.2018.01.018.

41. Kuderer N.M., Lyman G.H. Guidelines for treatment and prevention of venous thromboembolism among patients with cancer // Thromb. Res. 2014. Vol. 133, Suppl. 2. P S 122-127. DOI 10.1016/S0049-3848(14)50021-7.

42. Langer F, Bokemeyer C. Crosstalk between cancer and haemostasis. Implications for cancer biology and cancer-associated thrombosis with focus on tissue factor // Haemostaseologie. 2012. Vol. 32, N 2. P 95-104. DOI 10.5482/ha-1160.

43. Lee A.Y The roles of anticoagulants in patients with cancer // Thromb. Res. 2010. Vol. 125, Suppl. 2. P S 8-11. DOI 10.1016/S0049-3848(10)70004-9.

44. Lee A.Y, Levine M.N., Baker R.I. [et al.]. Randomized Comparison of Low- Molecular-Weight Heparin versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer (CLOT) Investigators Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349, N 2. P 146-153. DOI 10.1056/NEJMoa025313.

45. Lee A.YY Overview of VTE treatment in cancer according to clinical guidelines // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 162-167. DOI 10.1016/j.thromres.2018.01.002.

46. Magnus N., D’Asti E., Meehan B. [et al.]. Oncogenes and the coagulation system - forses that modulate dormant and aggressive states in cancer // Thromb. Res. 2014. Vol. 133, Suppl. 2. P S 1-9. DOI 10.1016/S 0049-3848(14)50001-1.

47. Mani H., Hesse C., Stratmann G., Lindhoff-Last E. Rivaroxaban differentially influences ex vivo global coagulation assays based on the administration time // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 106, N 1. P. 156-164. DOI 10.1160/TH10-10-0667.

48. Mir Seyed Nazari P, Riedl J., Pabinger I., Ay C. The role of pododlanin in cancer-associated thrombosis // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 34-39. DOI 10.1016/j.thromres.2018.01.020.

49. Mirick K.D., Bhatti P, Chu Chen [et al.]. Night Shift Work and Levels of 6-Sulfatoxymelatonin and Cortisol in Men // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2013. Vol. 22, N 6. P 1079-1087.

50. Ogren M., Bergqvist D., Wahlander K. [et al.]. Trousseaus syndrome - what is the evidence? A population - based autopsy study // Thromb. Haemost. 2006. Vol. 95, N 3. P 541-545. DOI 10.1160/TH05-10-0694.

51. Otten H.M., Mathijssen J., ten Cate H. [et al.]. Symptomatic venous thromboembolism in cancer patients treated with chemotherapy: an underestimated phenomenon // Arch. Inter. Med. 2004. Vol. 164, N 2. P 190-194. DOI 10.1001/archinte.164.2.190.

52. Piran S., Schulman S. Management of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer: a review // Thromb. Res. 2018. Vol. 164, Suppl. 1. P S 172-177. DOI 10.1016/j.thromres.2017.12.019.

53. Prins M.H., Lensing A.W., Brighton T.A. [et al.]. Oral rivaroxaban versus enoxaparin with vitamin K antagonist for the treatment of symptomatic venous thromboembolism in patients with cancer (EINSTEINDVT and EINSTEIN- PE): a pooled subgroup analysis of two randomized controlled trials // Lancet Haematol. 2014. Vol. 1, N 1. P e37-46. DOI 10.1016/S2352-3026(14)70018-3.

54. Prins M.H., Lensing A.W., Bauersachs R. [et al.]. Oral rivaroxaban versus standart therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN- DVT and PE randomized studies // Thromb. J. 2013. Vol. 11, N 1. P 21. DOI 10.1186/1477-9560-11-21.

55. Reiter R.J., Tan D.X., Erren T.C. [et al.]. Light- mediated perturbations of circadian timing and cancer risk: a mechanistic analysis // Integr. Cancer Ther. 2009. Vol. 8, N 4. P 354-360. DOI 10.1177/1534735409352026.

56. Saving lives by increasing awareness of cancer-associated thrombosis. ETHA event of 16 october at the European Parliament in Brussels // Tromboz, Gemostaz and Reologia. 2018. Vol. 76, N 4. P 3.

57. Schwarz H.P, Fischer M., Hopmeier P [et al.]. Plasma protein S deficiency in familial thrombotic disease // Blood. 1984. Vol. 64. P 1297-1300.

58. Shaib W., Deng Y, Zilterman D. [et al.]. Assessing risk and mortality of venous thromboembolism in pancreatic cancer patients // Anticancer Res. 2010. Vol. 30, N 10. P 4261-4264.

59. Slofstra S.H., Spek C.A., ten Cate H. Disseminated intravascular coagulation // Hematol. J. 2003. Vol. 4. P 295-302. DOI 10.1038/sj.thj.6200263.

60. Sritharan J., Pahwa M., Demers PA. [et al.]. Prostate cancer in firefighting and police work: a systematic review and meta-analysis of epidemiologic studies // Environ. Health. 2017. Vol. 16, N 1. P 124-150. DOI 10.1186/s12940- 017- 0336- z.

61. Streiff M.B., Holmstrom B., Angelini D. [et al.]. NCCN Guidelines Insights. Cancer-associated venous thromboembolic disease, version 2.2018 // J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2018. Vol. 16, N 11. P 1289-1303. DOI 10.6004/jnccn.2018.0084.

62. Timp J.F., Braekhan S.K., Versteeg H.H., Cannegieter S.C. Epidemiology of cancer-associated venous thrombosis // Blood. 2013. Vol. 122, N 10. P 1712-1723. DOI 10.1182/blood-2013-04-460121.

63. Toukh M., Siemens D.R., Black A. [et al.]. Thromboelastography identifies hypercoagulability and predicts thromboembolic complications in patients with prostate cancer // Thromb. Res. 2014. Vol. 133, N 1. P 88-95. DOI 10.1016/j.thromres.2013.10.007.

64. Tsai R.J., Luckhaupt S.E., Schumacher P [et al.]. Risk of Cancer Among Firefighters in California, 19882007 // Am. J. Ind. Med. 2015. Vol. 58, N 7. P 715-729. DOI 10.1002/ajim.22466.

65. Van De Craen B., Declerck P.J., Glis A. The biochemistry, physiology and pathological roles of PAI- 1and the requirements for PAI -1 inhibition in vivo // Thromb. Res. 2012. Vol. 130, N 4. P 576-585. DOI 10.1016/j.thromres.2012.06.023.

66. Varon D., Hayon Y, Dashevsky O., Shai E. Involvement of platelet derived microparticles in tumor metastasis and tissue regeneration //Thromb. Res. 2012. Vol. 130, Suppl. 1. P S 98-99. DOI 10.1016/j.thromres.2012.08.289.

67. Watson H.G., Keeling D.M., Laffan M. [et al.]. Guideline on aspects of cancer- related venous thrombosis // Brit. J. Haematol. 2015. Vol. 170, N 5. P 640-648. DOI 10.1111/bjh.13556.

68. Weitz J. [et al.]. Clinical characteristics and initial treatment of patients with CAT. Results from Garfield VTE registry. Poster PB 460 presented at ISTH 2017.

69. Woodruff S., Lee AY, Carrier M. [et al.]. Low-Molecular-Weight Heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in high- and low- risk patients with active cancer: a post hoc analysis of the CLOT Study // J. Thromb. Thrombolysis. 2019. Vol. 47, N 4. P 495-504. DOI 10.1007/s11239-019-01833-w.

70. Wun T, White R.H. Epidemiology of cancer-related venous thromboembolism // Best. Pract. Res. Clin. Haemotol. 2009. Vol. 22, N 1. P 9-23. DOI 10.1016/j.beha.2008.12.001.

71. Young A.M., Marshall A., Thirlwall J. [et al.]. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT- D) // J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 36, N 20. P 2017-2023. DOI 10.1200/JC0.2018.78.8034.