ОЦЕНКА НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ ПОЛИПРЕНОЛОВ В МОДЕЛИ ВИТАЛЬНОГО ПСИХОГЕННОГО СТРЕССА

Цель исследования состояла в оценке защитного действия полипренолов (2 и 10 мг/кг) на модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у крыс. ПТСР воспроизводили у крыс в ситуации неизбегаемого витального стресса, помещая их в клетку с голодным питоном. В течение первых 5 мин питон был отделен прозрачной перегородкой от крыс для ознакомления обеих сторон с ситуацией. Затем перегородку поднимали, и питон нападал на одну из крыс в присутствии остальных (всего в клетку помещали 22 крысы). При этом большая часть крыс забивались в угол камеры, замирая от присутствия хищника. Оставшиеся крысы вели себя по-другому. Некоторые из них нападали на питона, кусали его, но большинство хаотично перемещались по клетке с питоном. Экспозиция крыс с питоном составляла 20 мин. За это время он душил и заглатывал 1-2 крысы. Полипренолы с числом изопреновых звеньев от 8 до 18 вводили внутрибрюшинно в дозах 2 и 10 мг/кг в масляном растворе в течение 7 дней, начиная с 1-х суток опыта (первая инъекция через 1 ч после психогенного воздействия). Поведенческие реакции оценивали на 8-9-е сутки опыта в открытом поле, в приподнятом крестообразном лабиринте, по тесту Порсолта и пассивного избегания в одной пробе. Эффекты полипренолов в дозе 2 и 10 мг/кг отличались. Полипренолы в дозе 2 мг/кг не меняли горизонтальной и вертикальной двигательной активности у крыс, умеренно (в 1,5 раза) снижая исследовательскую (норковую) и повышая груминговую активность в открытом поле. Эмоциональность животных при этом не менялась. В приподнятом крестообразном лабиринте полипренолы в дозе 2 мг/кг давали умеренную анксиолитическую активность, проявляющуюся увеличением в 2,5 раза числа свешиваний с открытых рукавов лабиринта. По тесту Порсолта на депрессивность полипренолы в дозе 2 мг/кг умеренно повышали время активного плавания и резко снижали время иммобилизации практически до нуля, что указывает на наличие антидепрессантных свойств у данной дозы раствора полипренолов. В тесте пассивного избегания не отмечено различий от контрольной группы животных, но у всех крыс после психогенного воздействия отмечали улучшение формирования и сохранения навыка (при тестировании через 24 ч заходили в темную камеру только 10% крыс против 60 % в интактном контроле). Полипренолы в дозе 10 мг/кг умеренно активировали исследовательсую (норковую) активность и эмоциональность крыс, не влияя на двигательную составляющую поведения. В приподнятом крестообразном лабиринте эффект полипренолов в дозе 2 и 10 мг/кг не отличался. По тесту Порсолта полипренолы в дозе 10 мг/кг не выявили явного антидепрессантного эффекта. И наконец в тесте пассивного избегания 30 % крыс после психогенного воздействия не обучились, а обучившиеся животные воспроизводили навык пассивного избегания как в контроле, т.е. с явлениями гипермнезии (следствие психогенного воздействия). Таким образом, полипренолы в дозе 2 и 10 мг/кг обладают анксиолитической и антидепрессантной активностью на модели ПТСР у крыс, причем в дозе 2 мг/кг полипренолы более активны, чем в дозе 10 мг/кг.

медицина катастроф, полипренолы, центральные эффекты, поведение, пассивное избегание, посттравматическое стрессовое расстройство, нейропротекция

1. Бакунина Н.С., Глушаков Р.И., Тапильская Н.И., Шабанов П.Д. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т. 11, № 4. – С. 44–53.

2. Зарубина И.В., Шабанов П.Д., Султанов В.С. К механизму действия полипренолов при ишемии головного мозга // Мед. акад. журн. – 2011. – Т. 11, № 2. – С. 25–32.

3. Михеев В.В., Шабанов П.Д. Фармакологическая асимметрия мозга. – СПб. : Элби_СПб, 2007. – 368 с.

4. Султанов В.С., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, № 3. – С. 32–48.

5. Ушаков И.Б., Бубеев Ю.А. Стресс смертельно опасных ситуаций – особый вид стресса // Мед.биол. и соц._психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. – 2011. – № 4. – С. 5–8.

6. Шабанов П.Д. Воспроизведение пассивного избегания у крыс с помощью введения фармакологических агентов // Журн. высш. нервн. деятельности. – 1981. – Т. 31, № 1. – С. 158–163.

7. Шабанов П.Д. Наркология : руководство для врачей. – Изд. 2_е, перераб. и доп. – М. : ГЭОТАР мед., 2012. – 832 с.

8. Шабанов П.Д. Психофармакология. – СПб. : Элби_СПб, 2008. – 464 с.

9. Шабанов П.Д., Бакунина Н.С., Лебедев В.А. [и др.]. Поведенческие и морфологические эффекты полипренолов в модели посттравматического стрессового расстройства у крыс // Физиологические проблемы адаптации : сб. науч. ст. – Ставрополь : Изд_во СКФУ, 2013. – С. 261–264.

10. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Дробленков А.В., Любимов А.В. Отсроченные поведенческие и морфологические последствия активации системы стресса_антистресса в раннем онтогенезе у крыс // Эксперим. и клинич. фармакология. – 2009. – Т. 72, № 6. – С. 7–14.

11. Шабанов П.Д., Султанов В.С., Лебедев В.А. [и др.]. Эффекты полипренольного препарата ропрен при токсическом поражении печени и головного мозга у крыс: изучение функционального состояния печени, поведения и метаболизма моноаминов в мозге // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, № 3. – С. 8–31.

12. Шабанов П.Д., Султанов В.С., Лебедев В.А., Лебедев А.А. Влияние полипренольного препарата ропрена на дофамин_зависимые формы поведения крыс // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарственной терапии. – 2010. – Т. 8, № 4. – С. 15–33.

13. Elmberger P.G., Kalen A., Appelkvist E._L., Dallner G. In vivo and in vitro synthesis of dolichol and other main mevalonate products in various organs of the rat // Eur. J. Biochem. – 1987. – Vol. 168. – P. 1–11.

14. Scherer M.G., Waechter C.J. Brain dolichyl pyrophosphate: Solubilization, characterization, and differentiazion from dolichyl monophosphate phosphatase activity // J. Biol. Chem. – 1984. – Vol. 259, N 23. – P. 14 580–14 585.

15. Sakakihira Y., Volpe J.J. Dolichol in human brain: Regional and developmental aspects // J. Neurochemistry. – 1985. – Vol. 44. – P. 1535–1540.

16. Shabanov P.D., Sultanov V.S., Roshchin V.I. [et al.] Defensive effects of polyprenol_containing drug ropren in a model of subacute hepatosis with encephalopathy in rats // Eur. Neuropsychopharmacol. – 2010. – Vol. 20, Suppl. 3. –P. S237.