Секреция амоксициллина слизистой оболочкой желудка при эрадикационной терапии Н. pylori у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции с атрофическим и неатрофическим гастритом

Актуальность. В настоящее время рак желудка остается одним из наиболее часто приводящим к смерти онкологическим заболеванием. Эрадикация H. pylori снижает риск развития рака желудка, однако ее эффективность зависит от состояния слизистой оболочки желудка. Атрофия слизистой оболочки желудка у ликвидаторов последствий аварии (ЛПА) на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) встречается чаще, чем у лиц, не принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Представляется особенно важным изучить особенности транспорта антибиотиков к месту колонизации H. pylori у этого контингента.

Цель – выявить особенности секреции амоксициллина слизистой оболочкой желудка у ЛПА на ЧАЭС с атрофическим и неатрофическим гастритом при эрадикации Н. pylori.

Методология. 65 ЛПА на ЧАЭС были разделены на группы в соответствии с состоянием слизистой оболочки желудка по результатам эндоскопического и гистологического исследований, иммуноферментного анализа уровней пепсиногенов I и II и гастрина‑17 базального в сыворотке крови. В 1-й день эрадикационной терапии через назогастральный зонд у пациентов собирали пробы желудочного секрета через 30, 60, 120, 180 и 240 мин после перорального приема амоксициллина. Концентрацию препарата в желудочном секрете определяли методом хромато-масс-спектрометрии.

Результаты и их анализ. Концентрация амоксициллина в пробах желудочного секрета у пациентов с атрофическим антральным гастритом была ниже (р < 0,01) по сравнению с пациентами с нормальным состоянием слизистой оболочки желудка и атрофическим фундальным гастритом. Для пациентов с атрофией фундального отдела была характерна более низкая концентрация амоксициллина через 30 и 60 мин (p = 0,02) после приема препарата, чем для пациентов без атрофии, а также более высокая на 120-й (p < 0,01) и 180-й минутах (p = 0,02), чем для пациентов с атрофией антрального отдела. Для пациентов с атрофией антрального отдела была характерна более низкая (р < 0,01) концентрация амоксициллина через 30, 60 и 120 мин после приема препарата, чем в группе без атрофии. На 240-й минуте концентрация амоксициллина у пациентов с атрофическим фундальным гастритом была больше, чем в группах сравнения и с атрофическим антральным гастритом (p < 0,01). Пик концентрации амоксициллина у пациентов с атрофией фундального и антрального отделов зарегистрирован на 180-й минуте, у пациентов без атрофии – с 30-й по 120-ю минуту.

Заключение. Атрофия слизистой оболочки желудка характеризуется снижением транспорта принятого перорально амоксициллина из кровотока в просвет желудка. В зависимости от состояния слизистой оболочки желудка концентрацию амоксициллина в желудочном секрете следует определять в разное время после приема препарата: у пациентов с атрофическим гастритом – на 180-й минуте, у пациентов без атрофии – на 120-й минуте. При прогнозе эффективности и выборе схемы эрадикации H. pylori необходимо учитывать морфологическое и функциональное состояние слизистой оболочки желудка.

1. Денисов Н.Л., Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Голофеевский В.Ю. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от уровня продукции секреторного иммуноглобулина А и морфологических изменений слизистой оболочки желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. № 3. С. 41–45.

2. Саблина А.О., Алексанин С.С. Атрофический гастрит у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции в отдаленном периоде // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2020. № 1. С. 36–46. DOI: 10.25016/2541-7487-2020-0-1-36-46.

3. Correa P. A Human Model of Gastric Carcinogenesis // Cancer Res. 1988. Vol. 48, N 13. P. 3554–3560.

4. De Martel C., Georges D., Bray F. [et al.]. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence // Lancet Glob. Health [Electronic resource]. 2020. Vol. 8, N 2. P. 180–190. DOI: 10.1016/S2214-109X(19)30488-7.

5. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and Grading of Gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis Houston 1994 // Am. J. Surg. Pathol. 1996. Vol. 20, N 10. P. 1161–1181. DOI: 10.1097/00000478-199610000-00001.

6. Endo H., Yoshida H., Ohmi N. [et al.]. Localization of [14C] amoxicillin in rat gastric tissue when administred with lanzoprazole and clarithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 48, N 6. P. 923–926. DOI: 10.1093/jac/48.6.923.

7. Gupta S., Li D., El Serag H. B. [et al.]. AGA Clinical Practice Guidelines on Management of Gastric Intestinal Metaplasia // Gastroenterology. 2020. Vol. 158, N 3. P. 693–702. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.12.003.

8. Helicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer, IARC Working Group Reports, Vol. 8 / International Agency for Research on Cancer, Lyon, France [Electronic resource]. 2014. 190 p. URL: https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Iarc-Working-Group-Reports/-Em-Helicobacter-Pylori-Em-Eradication-As-A-Strategy-For-Preventing-Gastric-Cancer-2014.

9. Kurumado K., Yamakawa T., Ohara T. Changes in Arterioles of the Human Gastric Mucosa With Atrophic Gastritis // Hepatogastroenterology. 1990. Vol. 37, N 2. P. 235–238.

10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. [et al.]. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/ Florence Consensus Report // Gut. 2016. Vol. 24. P. 1–25. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-312288.

11. Matysiak-Budnik T., Heyman M., Candalh C. [et al.]. In vitro transfer of clarithromycin and amoxicil lin across the epithelial barrier: effect of helicobacter pylori // J. Antimicrob. Chemother. 2002. Vol. 50, N 6. P. 865–872. DOI: 10.1093/jac/dkf219.

12. McGreevy J.M. Gastric surface cell function: potential difference and mucosal barrier // Am. J. Physiol. 1984. Vol. 247. P. 79–87. DOI: 10.1152/ajpgi.1984.247.1.G79.

13. Plummer M., Franceschi S., Vigna J. [et al.]. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori // Int. J. Cancer. 2014. Vol. 136, N 2. P. 487–490. DOI: 10.1002/ijc.28999.

14. Rabassa A.A., Goodgame R., Sutton F.M. [et al.]. Effects of aspirin and Helicobacter pylori on the gastroduodenal mucosal permeability to sucrose // Gut. 1996. Vol. 39, N 2. P. 159–163. DOI: 10.1136/gut.39.2.159.

15. Stomach fact sheet / GLOBOCAN 2018, International Agency for Research on Cancer. [Electronic re source]. 2019. 2 p. URL: https://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers.