Нарушения в функционировании иммунной системы как следствие пролонгированного низкодозового воздействия обедненным ураном

Актуальность. Соединения обедненного урана (ОУ) активно используются во многих сферах промышленности. Проблемы безопасности персонала, занятого на промышленных объектах подобного рода, продолжают оставаться актуальными, поскольку экспериментальные исследования на животных показали токсичность соединений урана, особенно его растворимых форм.

Цель – выявить иммунологические нарушения, развивающиеся после низкодозового хронического воздействия обедненным ураном.

Методика. Исследование проведено на 30 беспородных крысах и 60 линейных мышах. В качестве токсиканта использовали растворимую соль шестивалентного урана – уранила ацетат дигидрат, раствор, которой вводили внутрижелудочно в течение 120 дней. Оценивали относительное количество Т-лимфоцитов, апоптотических и некротических клеток, продукцию TNF-α, интерлейкинов -1, -4, -6β, уровень циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарную активность нейтрофилов, развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа, продукцию иммуноглобулинов.

Результаты и их анализ. В экспериментах на крысах показано, что после хронического воздействия уранила ацетат дигидрата наблюдалось усиление фагоцитарно-метаболической активности нейтрофилов, увеличение продукции TNF-α, снижение соотношения CD 4+/CD 8+, активация ранней стадии апоптоза мононуклеаров. Большинство выявленных изменений носили дозозависимый характер. В экспериментах на мышах показано, что уранила ацетат дигидрат в дозе 1 мг/кг не оказывал влияния на функциональную активность иммуноцитов клеточного и гуморального звена при иммунизации тимусзависимым антигеном – эритроцитами барана. Увеличение дозы ОУ до 10 мг/кг приводило к повышению индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа и титра IgG.

Заключение. Полученные результаты могут быть использованы для оказания специализированной медицинской помощи лицам, повергшимся хроническому воздействию ОУ.

1. Абдулкадыров А.М., Бубнова Л.Н., Глазанова Т.В. [и др.]. Влияние гемокомпетентной терапии на иммунный статус различных категорий пациентов (медицинская технология) / Росздравнадзор России. Разрешение на применение: ФС № 2010/158 от 6 мая 2010 СПб., 2010. 15 с. URL: www.bloodscience.ru.

2. Кудаева Э.Ф., Минасян В.В., Воронцова З.А. Адаптивные возможности органов с разной скоростью обновления после воздействия обедненного урана в эксперименте // Вестн. новых мед. технологий [Электронный журнал]. 2017. Т. 11, № 4. С. 172– 177. DOI: 10.12737/article_5a3212af059c07.21492129.

3. Окладникова О.Д. Клинические аспекты действия урана на организм человека // Вопр. радиац. безопасности. 2003. Спец. вып. С. 26–35.

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. [и др.]. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.

5. Стосман К.И., Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н. Биомаркеры хронического низкодозового воздействия обедненным ураном // Мед. труда и пром. экология. 2017. № 9. С. 179.

6. Bin W., James T.F., Terry W.S., Gary S.S. In vitro immune toxicity of depleted uranium: effects on murine macrophages, CD 4+ T Cells, and gene expression profiles // Environmental Health Perspectives. 2006. Vol. 114, N 1. Р. 85–91.

7. Cerwenka A., Falk C.S., Watzl C. NK cells – from basic research to cancer therapy // Eur. J. Immunol. 2007. Vol. 37, N 5. P. 1161–1164. DOI: 10.1002/eji.200790017.

8. Gazin V., Kerdine S., Grillon G. [et al.]. Uranium induces TNF alpha secretion and MAPK activation in a rat alveolar macrophage cell line // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. Vol. 194, N 1. P. 49–59.

9. Gilman A.P., Villeneuve D.C., Secours V.E. [et al.]. Uranyl nitrate: 28-day and 91-day toxicity studies in the Sprague-Dawley rat // Toxicol. Sci. 1998. Vol. 41, N 1. P. 117–128.

10. Hao Y., Ren J., Liu J. [et al.]. Immunological changes of chronic oral exposure to depleted uranium in mice // Toxicology. 2013. Vol. 309. Р. 81–90. DOI: 10.1016/j.tox.2013.04.013

11. Hao Y., Ren J., Liu J. [et al.]. The Protective Role of Zinc against Acute Toxicity of Depleted Uranium in Rats // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2012. Vol. 111, N 6. P. 402–410. DOI: 10.1111/j.1742–7843.2012.00910.x.

12. Kun L., Yi Shui C., Xiao Liang L. [et al.]. Alteration of cytokine profiles in uranium miners exposed to long-term low dose ionizing radiation [Electronic publication] // The Scientific World Journal. 2014. Vol. 2014, Article ID 216408. URL: https://dx.doi.org/10.1155/2014/216408.

13. Monleau M., De Meo M., Paquet F. [et al.]. Genotoxic and inflammatory effects of depleted uranium particles inhaled by rats // Toxicol. Sci. 2006. Vol. 89, N 1. P. 287–295.

14. Natelson B.H., Haghighi M.H., Ponzio N.M. Evidence for the presence of immune dysfunction in chronic fatigue syndrome // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. Vol. 9, N 4. P. 747–752.

15. Rafid A. Depleted Uranium Effects on immunophenotyphing of human lymphocytes in Southern Iraq // Iraqi J. Comm. Med. 2009. N 4. P. 249–253.

16. Vojdani A., Thrasher J.D. Cellular and humoral immune abnormalities in gulf war veterans // Journal of Toxicology and Environmental Health Perspectives. 2004. Vol. 112, N 8. Р. 840–846.