Новые маркеры прогрессирования атеросклероза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом

Актуальность. Болезни системы кровообращения занимают лидирующее положение в структуре заболеваемости ликвидаторов, связь которых с последствиями аварии на Чернобыльской АЭС доказана на эпидемиологическом уровне. Для прогноза развития неблагоприятных сердечно-­сосудистых событий у пациентов с метаболическим синдромом продолжается поиск информативных лабораторных маркеров.

Цель – показать связь остеопонтина, остеопротегерина и фетуина-­А, генетических и традиционных факторов риска развития болезней системы кровообращения у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом и возможность использования данных показателей как маркеров прогрессирования коронарного атеросклероза.

Методология. Обследуемую группу составили 50 мужчин–ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с метаболическим синдромом. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от концентрации в сыворотке крови остеопонтина – более верхней границы референтного интервала и менее. Проводили анализ анамнестических данных, биохимических показателей, в том числе, белков воспаления, остеопротегерина, фетуина-­А, генотипирование полиморфных вариантов генов, связанных с риском развития болезней системы кровообращения. Была сформирована контрольная группа из 30 условно здоровых мужчин для определения нормальных показателей остеопонтина, остеопротегерина и фетуина-­А в сыворотке крови.

Результаты и их анализ. При уровне остеопонтина более 21,4 нг/мл у ликвидаторов последствий аварии в анамнезе в 1,5 раза чаще был перенесенный инфаркт миокарда, в 2,5 раза – острое нарушение мозгового кровообращения; ишемическая болезнь сердца сочеталась с сахарным диабетом 2-го типа. Показано, что группа ликвидаторов (остеопонтин более 21,4 нг/мл) характеризовалась достоверным увеличением коэффициента атерогенности и повышением уровня остеопротегерина. В этой же группе пациентов был низкий по отношению к контрольной группе уровень фетуина-­А, определялись повышенные значения высокочувствительного С-реактивного белка, гомоцистеина, лептина и грелина. Установлено, что ликвидаторы последствий аварии с наличием аллеля А по гену В₁₂ зависимой метионин синтазы MTR (2756 A>G) имеют более выраженные биохимические маркеры прогрессирования атеросклероза по сравнению с носителями генотипа GG.

Заключение. Остеопонтин выполняет защитную роль при повреждении тканей, в норме его содержание практически не определяется, однако, при патологическом состоянии количество его резко увеличивается. Уменьшение содержания фетуина-­А, повышение остеопонтина более 21,4 нг/мл у пациентов с метаболическим синдромом может быть показанием для дополнительного обследования в отношении сердечно-­сосудистой патологии (кальциноза коронарных артерий) и проведения двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии для раннего выявления снижения минеральной плотности и массы костной ткани. Установлено, что ликвидаторы с наличием аллеля А (генотипы АА и АG) гена MTR 2756 A>G характеризуются более глубокими атерогенными изменениями липидного спектра, ростом коэффициента атерогенности и снижением содержания адипонектина, что подчеркивает актуальность генотипирования для реализации персонализированного подхода к прогнозированию прогрессирования атеросклероза у данной категории пациентов.

1. Доскина Е.В., Ильина Е.С. Остеопороз и кальциноз сосудов у больных сахарным диабетом // Эффект. фармакотерапия. 2022. Т. 18, № 41. С. 24–31. DOI: 10.33978/2307-3586-2022-18-41-24-30.

2. Дрыгина Л.Б., Хирманов В.Н. Кальциноз коронарных артерий и метаболические нарушения у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2021. № 2. С. 24–30.

3. Комплексная медицинская помощь участникам ликвидации последствий аварии на Чернобыль ской атомной электростанции. 35 лет радиационной катастрофе: монография / под ред. С.С. Алекса нина. СПб.: Измайловский, 2021. 321 p.

4. Кутихин А.Г. Патофизиологическая и клиническая значимость нарушений минерального гомеостаза в контексте развития сердечно-сосудистых заболеваний // Фундамент. и клинич. медицина. 2021. Т. 6, № 2. С. 82–102. DOI: 10.23946/2500-0764-2021-6-2-82-102.

5. Ларина Т.Н., Супрун С.В. Фолатный цикл: патогенетические механизмы осложнений беременности (литературный обзор) // Бюл. физиологии и патологии дыхания 2018. № 70. С. 113–120. DOI: 10.12737/article_5c127a27ba9a85.88292840.

6. Маслацов Н.А., Рагино Ю.И. Биомаркеры кальцификации, их связь с заболеваниями сердечнососудистой системы и значение в клинической практике // Атеросклероз. 2021. Т. 17, № 2. С. 72–82. DOI: 10.52727/2078-256Х-2021-17-2-82.

7. Михно А.Г., Солнцева А.В. Роль остеопротегерина в развитии метаболических нарушений // Мед. новости. 2019. № 10. С. 9–12.

8. Свеклина Т.С., Колюбаева С.Н., Шустов С.Б. [et al.]. Связь полиморфизмов генов фолатного цикла с развитием хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией и сахар ным диабетом 2-го типа // Артериальная гипертензия. 2023. Т. 29, № 3. С. 299–305. DOI: 10.18705/1607419X-2023-29-3-299-305.

9. Папичев Е.В., Королик О.Д. Влияние уровня фетуина-А на костный обмен у больных ревматоидным артритом // Вестн. Смоленской гос. мед. акад. 2019. Т. 18, № 4. С. 89–93.

10. Чекин С.Ю., Максютов М.А., Кащеев В.В. [et al.]. Оценка радиационных рисков неонкологических заболеваний среди российских участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиация и риск. 2021. Т. 30, № 1. С. 78–93. DOI: 10.21870/0131-3878-2021-30-1-78-93.

11. Чынгышпаев Д.Ш., Узаков О.Ж. Остеопонтин как предиктфактор неблагоприятных случаев у больных с коморбидной патологией // Бюллетень науки и практики [Bulletin of Science and Practice]. 2022. Т. 8, № 11. С. 315–330. DOI: 10.33619/2414-2948/84/39.

12. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M. [et al.] Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the study of Obesity // Circulation. 2009. Vol. 120, N 16. P. 1640–1645. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.

13. Chung J., Kim H.L., Pyo Lee J. [et al.]. Association of the serum osteoprotegerin level with target organ damage in patients at high risk of coronary artery disease // Circ. J. 2020. Vol. 85, N 1. P. 69–76. DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0675.

14. Ganbold C., Jamiyansuren J., Tumurbaatar A. [et al.]. The Cumulative Effect of Gene-Gene Interactions Between GSTM1, CHRNA3, CHRNA5 and SOD3 Gene Polymorphisms Combined with Smoking on COPD Risk // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2021. Vol. 16. P. 2857–2868. DOI: 10.2147/COPD.S320841.

15. Karimian M., Colagar A.H. Methionine synthase A2756G transition might be a risk factor for male infertility: Evidences from seven case-control studies // Molecular and Cellular Endocrinology. 2016. Vol. 425. P. 1–10. DOI: 10.1016/J.MCE.2016.02.012.

16. Ma L.M., Yang H.P., Yang X.W., Ruan L.H. Methionine synthase A2756G polymorphism influences pediatric acute lymphoblastic leukemia risk: a meta-analysis // Biosci. Rep. 2019. Vol. 39, N 1. P. BSR20181770. DOI: 10.1042/BSR20181770.

17. Martinelli N., Trabetti E., Pinotti M. [et al.]. Combined effect of hemostatic gene polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients with advanced coronary atherosclerosis // PLoS One. 2008. Vol. 3. N 2. P. e1523. DOI: 10.1371/journal.pone.0001523.

18. Rochette L., Meloux A., Rigal E. [et al.]. The role of osteoprotegerin and its ligands in vascular function // Int. J. Mol. Sci. 2019. Vol. 20, N 3. P.1–19. DOI: 10.3390/ijms20030705.

19. Singh P., Lele S. Folate Gene Polymorphisms MTR A2756G, MTRR A66G, and BHMT G742A and Risk for Coronary Artery Disease: A Meta-Analysis // Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2012. Vol. 16, N 6. P. 471–475.

20. Tariq T., Arshad A., Bibi A. et al. Association of MTR A2756G and MTRR A66G Polymorphisms With Male Infertility: An Updated Meta-Analysis // Am. J. Mens. Health. 2023. Vol. 3. P. 15579883231176657. DOI: 10.1177/15579883231176657.

21. Yee Lok Z.S., Lyle A.N. Jsteopontin in vascular disease: Friend or Foe? // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019. Vol. 39, N 4. P. 613–622. DOI: 101161/ATVAHA.118.311577.

22. Yu K., Zhang J., Zhang J. et al. Methionine synthase A2756G polymorphism and cancer risk: a metaanalysis // Eur. J. Hum. Genet. 2010. Vol. 3. P. 370–378. DOI: 10.1038/ejhg.2009.131.