Особенности иммунопатогенеза и критериальная иммунодиагностика сепсиса у тяжелообожженных

Актуальность. Сепсис осложняет течение ожоговой болезни у более чем половины пострадавших с обширными ожогами и существенно увеличивает вероятность наступления летального исхода.
Цель – оценка возможности прогнозирования раннего ожогового сепсиса на основании содержания провоспалительных цитокинов в периферической крови пострадавших с обширными ожогами.
Методология. В исследование включены 60 пострадавших (из них 37 мужчин) в возрасте от 21 до 58 лет, средний возраст – (46,8 ± 9,3) года. У пострадавших наблюдались обширные ожоги кожи – ожоги III степени по МКБ‑10 от 20 до 60 % поверхности тела, средняя площадь ожога – (34,1 ± 7,7)% поверхности тела. Пациенты в зависимости от площади поражения кожного покрова и течения ожоговой болезни были разделены на 3 группы, в каждой по 20 пациентов: 1-я – без раннего сепсиса, площадь поражения от 21 до 40 % поверхности тела; 2-я – без раннего сепсиса, площадь поражения от 41 до 60 % поверхности тела; 3-я – с развившимся ранним ожоговым сепсисом, площадь поражения 20–60 % поверхности тела. Для реализации цели исследования у пострадавших выполнялся последовательный забор периферической крови через 24 и 72 ч после получения ожоговой травмы. В полученных образцах проанализированы уровни IL-1β, IL-6, IL-10 и TNFα. Обработку полученных данных проводили в программах Microsoft Office Excel 2007 и IBM SPSS 20.0 методами описательной и непараметрической статистики.
Результаты и их анализ. Установлена статистически значимая зависимость величины анализируемых показателей от тяжести ожоговой травмы и вероятности развития ожогового сепсиса. Снижение концентрации IL-1β и TNFα, а также возрастание уровня IL-6 в период с 1-х по 3-и сутки после получения ожога позволяют предполагать относительно благоприятное течение ожоговой болезни. Отсутствие достоверной положительной динамики лабораторных показателей может свидетельствовать о высокой вероятности развития раннего ожогового сепсиса.
Заключение. Определение концентрации IL-1β, IL-6 и в особенности TNFα в периферической крови позволяет прогнозировать развитие раннего ожогового сепсиса.

1. Angus D.C., Van der Poll T. Severe Sepsis and Septic Shock. N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 369. Pp. 840–851. DOI: 10.1056/NEJMra1208623.

2. Beutler B. Innate immunity: an overview. Molecular Immunology. 2004. Vol 40. Pp. 845–859. DOI: 10.1016/j.molimm.2003.10.005.

3. Bone R.C. [et al.]. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. Chest. 1992. Vol. 101, N 6. Pp. 1644–1655. DOI: 10.1378/chest.101.6.1644.

4. Buchman T.G. A Glimpse of Precision Medicine for Multiple-Organ Dysfunction Syndrome. Crit. Care Med. 2016. Vol. 44, N 11. Pp. 2121–2122. DOI: 10.1097/CCM.0000000000001974.

5. Coopersmith C.M. [et al.]. Effect of an education program on decreasing catheter-related bloodstream infections in the surgical intensive care unit. Crit. Care Med. 2005. Vol. 30, N 1. Pp. 59–64. DOI: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.

6. Fry D.E. Sepsis, systemic inflammatory response, and multiple organ dysfunction: the mystery continues. Am Surg. 2012. Vol. 78, N. 1. Pp. 1–8. DOI: 10.1177/000313481207800102.

7. Hotchkiss R.S., Coopersmith C.M., Karl I.E. Prevention of lymphocyte apoptosis a potential treatment of sepsis? Clin. Infect. Dis. 2005. Vol. 41, Suppl. 7. Pp. S465–S469. DOI: 10.1086/431998.

8. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 348, N 2. Pp. 138–150. DOI: 10.1056/NEJMra021333.

9. Hotchkiss R.S., Nicholson D.W. Apoptosis and caspases regulate death and inflammation in sepsis. Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol. 6, N 11. Pp. 813–822. DOI: 10.1038/nri1943.

10. Kallinen O. [et al.]. Multiple Organ Failure as a Cause of Death in Patients With Severe Burns. J. of Burn Care and Research. 2012. Vol. 33, N 2. Pp. 206–211. DOI: 10.1097/BCR.0b013e3182331e73.

11. Kleinpell R., Aitken L., Schorr C.A. Implications of the new international sepsis guidelines for nursing care. Am. J. Crit. Care. 2013. Vol. 22, N 3. Pp. 2012–222. DOI: 10.4037/ajcc2013158.

12. Kozlov, V.K. Etiologiya, immunopatogenez, kontseptsiya sovremennoi immunoterapii [Sepsis: Etiology, immunopathogenesis, the concept of modern immunotherapy]. Kiev. 2007. 296 p. (in Russ.).

13. Lakhani S.A., Bogue C.W. Toll-like receptor signaling in sepsis. Curr. Opin. Pediatr. 2003. Vol. 15, N 3. Pp. 378–382. DOI: 10.1097/00008480-200306000-00009.

14. Lavrentieva A. [et al.]. PCT as a diagnostic and prognostic tool in burn patients. Whether time course has a role in monitoring sepsis treatment. Burns. 2012. Vol. 38, N 3. Pp. 356–363. DOI: 10.1016/j.burns.2011.08.021.

15. Levy M.M. [et al.]. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003. Vol. 29. Pp. 560–538.

16. Martin G.S. Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012. Vol. 10, N 6. Pp. 701–706. DOI: 10.1097/CCM.0000000000000400.

17. Morris C.F. [et al.]. Reconciling the IPC and Two-Hit Models: Dissecting the Underlying Cellular and Molecular Mechanisms of Two Seemingly Opposing Frameworks. J. Immunol Res. 2015. Vol. 2015, Article ID 697193, 11 pages. DOI: 10.1155/2015/697193.

18. Opal S.M. [et al.]. The next generation of sepsis trials: What’s next after the demise of recombinant human activated Protein C? Crit. Care Med. 2014. Vol. 42, N 7. Pp. 1714–1721. DOI: 10.1097/CCM.0000000000000325.

19. Paratz J.D. [et al.] A New Marker of Sepsis Post Burn Injury? Crit. Care Med. 2014. Vol. 42, N 9. Pp. 2029–2036. DOI: 10.1097/CCM.0000000000000400.

20. Pierrakos C. Vincent J.L. Sepsis biomarkers: a review. Crit. Care. 2010. Vol. 14, N 1. Pp. 15. DOI: 10.1186/cc8872. 21. Rice T.W., Bernard G.R. Therapeutic intervention and targets for sepsis. Annu. Rev. Med. 2005. Vol. 56. Pp. 225–248. DOI: 10.1146/annurev.med.56.082103.104356.

21. Russell J.A. Management of sepsis. N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355, N 16. Pp. 1699–1713. DOI: 10.1056/NEJMra043632.

22. Schlag G. Pathophysiology of Shock, Sepsis, and Organ Failure. Berlin: Springer, 2012. 1165 pp. DOI: 10.1007/978-3-642-76736-4.

23. Schulte W., Bernhagen J., Bucala R. Cytokines in Sepsis: Potent Immunoregulators and Potential Therapeutic Targets – An Updated View. Mediators of Inflammation. 2013. Vol. 2013. Article ID 165974. 16 pages. DOI: 10.1155/2013/165974.

24. Scumpia P.O. [et al.]. CD11c+ dendritic cells are required for survival in murine polymicrobial sepsis. J. Immunol. 2005. Vol. 185, N 5. Pp. 3282–3286. DOI: 10.4049/jimmunol.175.5.3282.

25. Semeraro N. [et al.] Sepsis, thrombosis and organ dysfunction. Thrombosis Research. 2012. Vol. 129, N 3. Pp. 290–295. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.10.013.

26. Sigh S., Evans T.W. Organ dysfunction during sepsis. Applied Physiology in Intensive Care Medicine. 2012. Pp. 331–342. DOI: 10.1007/978-3-642-28270-6_56.

27. Singer M. [et al.] The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016. Vol. 315, N 8. Pp. 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287.

28. Skrupky L.P., Kerby P.W., Hotchkiss R.S. Advances in the management of sepsis and the understanding of key immunologic defects. Anesthesiology. 2011. Vol. 115, N 6. Pp. 1349–1362. DOI: 10.1097/ALN.0b013e31823422e8.

29. Tinsley, K.W. [et al.]. Sepsis induces apoptosis and profound depletion of splenic interdigitating and follicular dendritic cells. J. Immunol. 2003. Vol. 171, N 2. Pp. 909–914. DOI: 10.4049/jimmunol.171.2.909.