РОЛЬ ГРЕЛИНА В КОНТРОЛЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО, ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО И ДВИГАТЕЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ РАССТРОЙСТВЕ

Актуальность. Выживание человека в чрезвычайных ситуациях часто сопровождается формированием посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) как результата перенесенной острой психической травмы.

Цель. В опытах на крысах, подвергнутых острому эмоциональному стрессу, изучали поведенческие проявления экспериментального ПТСР и влияние на него грелина и его антагониста.

Методика. ПТСР моделировали помещением группы крыс к тигровому питону, который удушал и заглатывал одну из них, остальные переживали ситуацию неизбежного стресса. После стресса в течение 7 сут крысам ежедневно интраназально вводили грелин (20 мкг в 20 мкл) или его антагонист [D-Lys3]GHRP-6 (10 мкг в 20 мкл). На 7-е сутки после стресса и введения веществ изучали поведение крыс по тестам «открытом поле», «чужак–резидент», в «приподнятом крестообразном лабиринте».

Результаты и их анализ. Антагонист рецепторов грелина [D-Lys3]-GHRP-6 большей частью демонстрировал анксиолитическое действие («чужак–резидент» и «открытое поле»), но в «приподнятом крестообразном лабиринте» усиливал поведенческие проявления стресса, вызванного экспозицией крыс с питоном. В то же время, грелин либо не влиял на стрессогенное действие ПТСР (приподнятый крестообразный лабиринт), либо оказывал седативное (депримирующее) действие («чужак–резидент» и «открытое поле»).

Заключение. Приведенные данные подтверждают вовлечение системы грелина в контроль за двигательным и эмоциональным поведением при формировании ПТСР.

1. Виноградов П.М., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А. [и др.]. Антагонист рецепторов грелина [D-Lys3]GHRP-6 снижает экспрессию условной реакции предпочтения места этанола у крыс // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2015. Т. 13, № 2. С. 27–33.

2. Карпова И.В., Бычков Е.Р., Тиссен И.Ю. [и др.]. Влияние блокатора грелиновых рецепторов [D-Lys3]-GHRP-6 на содержание и обмен моноаминов в симметричных зонах мозга крыс, хронически потреблявших алкоголь // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2017. Т. 15, № 3. С. 48–56.

3. Михеев В.В., Шабанов П.Д. Фармакологическая асимметрия мозга. СПб. : Элби-СПб, 2007. 356 с.

4. Хохлов П.П., Цикунов С.Г., Тиссен И.Ю. [и др.] Эффекты агониста и антагониста грелина на уровень эндогенного дезацил-грелина в структурах лимбической системы мозга при психоэмоциональном стрессе у крыс // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2017. Т. 15, № 3. С. 22–27.

5. Шабанов П.Д., Виноградов П.М., Лебе дев А.А. [и др.]. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2017. Т. 15, № 4. С. 38–45.

6. Шабанов П.Д., Виноградов П.М., Лебедев А.А., Морозов В.И. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции // Психич. здоровье. 2017. № 5. С. 3–11.

7. Шабанов П.Д., Морозов А.И., Лебедев А.А. Влияние грелина и его антагониста [D-Lys3]GHRP-6 на условную реакцию предпочтения места этанола у хронически алкоголизированных крыс // Изв. Рос. воен.-мед. акад. 2016. Т. 35, № 4. С. 41–46.

8. Якушина Н.Д., Тиссен И.Ю., Лебедев А.А. [и др.]. Влияние интраназально вводимого грелина на проявления компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после витального стрессорного воздействия // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2017. Т. 15, № 3. С. 28–37.

9. Abizaid A., Liu Z.W., Andrews Z.B. [et al.]. Ghrelin modulates the activity and synaptic input organization of midbrain dopamine neurons while promoting appetite // J. Clin. Invest. 2006. Vol. 116, N 12. P. 3229.

10. Cabral A., Suescun O., Zigman J.M. et al. Ghrelin indirectly activates hypophysiotropic CRF Neurons in rodents // PLoS One. 2012.

11. Carroll M.E., France C.P., Meisch R.A. Fooddeprivation increases oral and intravenous drug intake in rats // Science. 1979. Vol. 205, N 4403. P. 319–321.

12. Chen Ch.-Y., Asakawa A., Fujimiya M. [et al.]. Ghrelin gene products and the regulation of food intake and gut motility // Pharmacol. Rev. 2009. N 61. P. 430–481.

13. Cummings D.E. Ghrelin and the shortand long-term regulation of appetite and body weight // Physiol. Behav. 2006. N 89. P. 71–84.

14. Dickson S.L., Leng G., Robinson I.C. Systemic administration of growth hormone-releasing peptide activates hypothalamic arcuate neurons // Neurosci. 1993. N 53. P. 303–306.

15. Druce M.R., Wren A.M., Park A.J. [et al.]. Ghrelin increases food intake in obese as well as lean subjects. Int // J. Obesity (London). 2005. N 29. P. 1130–1136.

16. Egecioglu E., Jerlhag E., Salome N. [et al.]. Ghrelin increases intake of rewarding food in rodents // Addict. Biol. 2010. Vol. 15, N 3. P. 304–311.

17. Gnanapavan S., Kola B., Bustin S.A. [et al.]. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. 2002. N 87. P. 2988.

18. Gualillo O., Caminos J.E., Nogueiras R. [et al.]. Effect of food restriction on ghrelin in normal-cycling female rats and in pregnancy // Obesity Res. 2002. Vol. 10, N 7. P. 682–687.

19. Holsen L.M., Lawson E.A., Christensen K. [et al.]. Abnormal relationships between the neural response to highand low-calorie foods and endogenous acylated ghrelin in women with active and weight-recovered anorexia nervosa // Psychiatry Res. 2014. N 223. P. 94–103.

20. Howard A.D., Feighner S.D., Cully D.F. [et al.]. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release // Science. 1996. Vol. 273, N 5277. P. 974–977.

21. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson S.L. et al. Glutamatergic regulation of ghrelin-induced activation of the mesolimbic dopamine system // Addict. Biol. 2011. Vol. 16, N 1. P. 82–91.

22. Kaur S., Ryabinin A.E. Ghrelin receptor antagonism decreases alcohol consumption and activation of perioculomotorurocortin-containing neurons // Alcoholism Clin. Exp. Res. 2010. Vol. 34, N 9. P. 1525–1534.

23. Kojima M., Hosoda H., Date Y. [et al.]. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach // Nature. 1999. N 402. P. 656–660.

24. Kroemer N.B., Krebs L., Kobiella A. [et al.]. Fasting levels of ghrelin covary with the brain response to food pictures // Addict. Biol. 2012. N 8. P. 855–862.

25. Lyons A.M., Lowery E.G., Sparta D.R. [et al.]. Effects of food availability and administration of orexigenic and anorectic agents on elevated ethanol drinking associated with drinking in the dark procedures // Alcoholism Clin.Exp. Res. 2008. Vol. 32, N 11. P. 1962–1968.

26. Patterson Z.R., Ducharme R., Anisman H., Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice // Eur. J. Neurosci. 2010. N 32. P. 632–639.

27. Perello M., Sakata I., Birnbaum S. [et al.]. Ghrelin increases the rewarding value of high-fat diet in an orexin-dependent manner // Biol. Psychiatry. 2010. Vol. 67, N 9. P. 880–886.

28. Zigman J.M., Jones J.E., Lee C.E. [et al.]. Expression of ghrelin receptor mRNA in the rat and the mouse brain // J. Comp. Neurol. 2006. Vol. 494, N 3. P. 528–548.