Моделирование острого лучевого костномозгового синдрома в эксперименте на мышах

Разработана модель острого лучевого костномозгового синдрома в экспериментах на мышах. Проведена медико-биологическая оценка влияния однократного общего равномерного облучения гамма-квантами в диапазоне доз 3–9 Гр на мышей для уточнения особенностей протекания последствий острого радиационного поражения. Выявлено дозозависимое увеличение выраженности кахексического эффекта относительно фоновых значений во всех облученных группах в период с 3-х суток по 14-е сутки (до –25,5 % после облучения в дозе 8 Гр). Установлено, что дозозависимое снижение выживаемости и средней продолжительности жизни мышей происходит после облучения в дозах 5 Гр и выше. При анализе гематологических показателей периферической крови облученных мышей были выявлены лейкопения и тромбоцитопения, выраженность которых также носила дозозависимый характер. Результаты исследований, направленных на комплексную оценку функционального состояния мышей, облученных в диапазоне доз 5–8 Гр, свидетельствуют о дозозависимом снижении болевой чувствительности, мышечной силы, локомоторной активности, координации и мышечного тонуса. Установлены оптимальные дозы облучения для оценки гемостимулирующей активности радиозащитных фармакологических средств – 5 Гр, для анализа выживаемости и средней продолжительности жизни – 6,5 Гр, для изучения функционального состояния животных – 8 Гр. Полученные результаты позволили обосновать целесообразность использования дифференцированного подхода к выбору доз облучения и сроков регистрации радиобиологических, физиологических и гематологических показателей при проведении скрининга фармакологической активности лекарственных средств, потенциально перспективных для применения на различных этапах оказания медицинской помощи при радиационных поражениях.

радиобиология, облучение, выживаемость, средняя продолжительность жизни, масса тела, лейкоциты, тромбоциты, функциональное состояние

1. Бутомо Н.В., Гребенюк А.Н., Легеза В.И. [и др.] Основы медицинской радиобиологии / под ред. И.Б. Ушакова. СПб. : Фолиант, 2004. 384 с.

2. Генес В.С. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям: пособие по статистической обработке результатов наблюдений и опытов в медицине и биологии. М. : Медицина, 1964. 80 с.

3. Гребенюк А.Н., Бояринцев В.В., Сидоров Д.А. Задачи медицинской службы в области обеспечения токсико-радиологической безопасности военнослужащих // Воен.-мед. журн. 2009. Т. 330, No 4. С. 12–16.

4. Гребенюк А.Н., Легеза В.И. Перспективы использования радиопротекторов для повышения эффективности медицинской противорадиационной защиты Вооруженных сил // Воен.-мед. журн. 2013. Т. 334, No 7. С. 46–50.

5. Гребенюк А.Н., Легеза В.И., Тарумов Р.А. Радиомитигаторы: перспективы использования в сиТаблица 3 Показатели мышечного тонуса мышей в тесте «Удержание на горизонтальной сетке» (с) Доза облучения, Гр Период эксперимента, сутки 1-е4-е7-е 0 (контроль)114,5 ± 5,5116,3 ± 3,8113,5 ± 6,5 5 106,8 ± 13,3110,0 ± 4,2120,0 ± 0,0 6,5 110,0 ± 10,0112,7 ± 5,4114,0 ± 6,0 8 117,8 ± 2,3103,5 ± 7,980,5 ± 11,2# # Различия по сравнению с контролем при p < 0,05. стеме медицинской противорадиационной защиты // Воен.-мед. журн. 2014. Т. 335, No 6. С. 39–43.

6. Гребенюк А.Н., Стрелова О.Ю., Легеза В.И., Степанова Е.Н. Основы радиобиологии и радиационной медицины : учеб. пособие. СПб. : Фолиант, 2012. 225 с.

7. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. СПб. : Rus-LASA НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными, рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы, 2012. 48 с.

8. Каркищенко В.Н., Фокин Ю.В., Казакова Л.Х. Методики изучения физиологических функций лабораторных животных для доклинических исследований в спортивной медицине // Биомедицина. 2012. No 4. С. 15–21.

9. Мазаева Ю.В., Малышева Е.В. Коррекция воздействия цитостатиков на психофизиологические функции лабораторных мышей с помощью фитоэкстракта володушки золотистой (bupleurum aureum) // Вестн. Томск. гос. ун-та. 2015. No 4. С. 945–949.

10. Медведева Ю.С., Архипова Е.Н., Алчинова И.Б. Особенности организменного ответа мышей разных линий на острое гамма-облучение // Биомедицина. 2013. No 2. С. 61–73.

11. Об утверждении правил лабораторной практики : приказ Минздрава России от 19.06.2003 г. No 267.

12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. : Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.

13. Халимов Ю.Ш., Гребенюк А.Н., Карамуллин М.А. [и др.]. Современные возможности оказания терапевтической помощи при возникновении массовых санитарных потерь радиационного профиля // Воен.-мед. журн. 2012. Т. 333, No 2. С. 24–32.

14. Cantinha R.S., Amaral A., Borrely S.I. [et al]. Effects of high dose rate gamma radiation on survival and reproduction of biomphalaria glabrata // INAC. 2009. Vol. 7434. P. 11–18.

15. Grdina D.J., Murley J.S., Kataoka Y. Radioprotectants: current status and new directions // Radiat. Res. 2005. Vol. 163, N 6. Р. 704–705.

16. Grebenyuk A., Zatsepin V., Aksenova N., Timoshevsky A. Effects of early therapeutic administration of interleukin-1β on survival rate and bone marrow haemopoiesis in irradiated mice // Acta Medica (Hradec Kralove). 2010. Vol. 53, N 4. P. 221–224.

17. Landes R.D., Lensing S.Y., Jensen M.H. [et al]. Statistical analysis of survival data from radiation countermeasure experiments // Radiat. Res. 2012. Vol. 177, N 5. P. 546–554.

18. Seed T.M. Radiation protectants: current status and future prospects // Health Phys. 2005. Vol. 89, N 5. P. 531–545.

19. Singh V.K., Newman V.L., Romaine P.L. [et al]. Use of biomarkers for assessing radiation injury and efficacy of countermeasures // Expert Rev. Mol. Diagn. 2016. Vol. 16, N 1. P. 65–81.

20. Singh V.K., Romaine P.L., Newman V.L., Seed T.M. Medical countermeasures for unwanted CBRN exposures: part II radiological and nuclear threats with review of recent countermeasure patients // Expert Opin. Ther. Pat. 2016. Vol. 26, N 12. P. 1399–1408.

21. Waselenko J.K., McVittie T.J., Blakely W.F. [at al.]. Medical management of the acute radiation syndrome: recommendations of the Strategic National Stockpile Radiation Working Group // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 140, N 12. P. 1037–1051.

22. Williams J.P., Brown S.L., Georges G.E. [et al]. Animal models for medical countermeasures to radiation exposure // Radiat. Res. 2010. Vol. 173, N 4. P. 557–578.

23. Xiao M., Whitnall M.H. Pharmacological countermeasures for the acute radiation syndrome // Cur. Mol. Pharmacol. 2009. Vol. 2. P. 122–133. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией статьи. Поступила 30.08.2017