Функциональное состояние почек и иммунологические нарушения при остром комбинированном воздействии обедненным ураном

Взаимосвязь между воздействием ураном и здоровьем человека является спорным вопросом. Воздействие обедненным ураном возможно на предприятиях по добыче и переработке уранового сырья, на промышленных объектах, где он используется в технологическом процессе, а также в ходе военных конфликтов. Обедненный уран является политропным токсическим веществом, способным вызывать поражение многих органов и систем. Цель – изучить состояние почек и системы иммунитета в ранние сроки после острого комбинированного воздействия обедненным ураном. Исследование проведено на 40 белых нелинейных крысах-самцах и 80 мышах-самцах линии CBA. Оценивалась функциональная активность почек и системы иммунитета при остром воздействии солями обедненного урана. Растворимые соли шестивалентного урана вводили интратрахеально, внутрижелудочно и комбинированно (интратрахеально + внутрижелудочно + накожные аппликации). Проведенное экспериментальное исследование показало, что наиболее выраженные изменения отмечались при комбинированном и внутрижелудочном остром воздействии солей урана. Наблюдались метаболические расстройства обмена веществ с преимущественным нарушением работы почек: снижение уровня общего белка, натрия, альбумина и активности щелочной фосфатазы, увеличение уровня мочевины и креатинина. Нефротоксическое действие урана подтверждалось повышением в моче концентрации как ранних биомаркеров – липокалина2, KIM1 и β2-микроглобулина, так и общепринятых индикаторных показателей функционального состояния почек, что соотносилось с данными других исследователей. Наиболее выраженные изменения со стороны показателей иммунитета зарегистрированы при комбинированном пути поступления (интратрахеально, внутрижелудочно и накожно) токсиканта в организм: снижение содержания Т-хелперов и иммунорегуляторного индекса, редукция функциональной активности Т-лимфоцитов, увеличение количества цитотоксических Т-клеток, частоты апоптотической гибели и некроза иммуноцитов, активация антителогенеза. Полученные результаты могут быть использованы для проведения медицинских осмотров у лиц, повергшихся воздействию обедненным ураном, а также повысить эффективность ранней диагностики последствий контакта с ураном.

1. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней : руководство для врачей: в 4 т. / под ред. Ф.И. Комарова. М. : Медицина, 2003. Т. 3: Болезни органов дыхания, почек, системы крови. 479 с.

2. Дранник Г.Н., Дриянская В.Е., Гайсенюк Ф.З. [и др.]. Факторы межклеточной кооперации в им муногенезе пиелонефрита // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2013. № 1. С. 13–19.

3. Медицинские лабораторные технологии : в 2 т. / под ред. А.И. Карпищенко. СПб. : Интермедика, 2002. Т. 2. 600 с.

4. Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная аналитика: в 3 т. М. : Лабиринформ–РАМЛД, 1999. Т. 2: Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. 346 с.

5. Острая почечная недостаточность: руководство. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. 240 с.

6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. : Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.

7. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. СПб., 2012. 48 с.

8. Способ моделирования комбинированного воздействия обедненным ураном : пат. № 2561295 Рос. Федерация, МПК G09B23/28 / Сивак К.В., Стосман К.И., Любишин М.М. [и др.]. Заявл. 2014126141/14, 26.06.2014 ; опубл. 27.08.2015, Бюл. № 24.

9. Шулутко Б.И., Макаренко С.В. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней. 4-е изд. СПб. : ЭЛБИ, 2007. 700 с.

10. Guder W.G., Heidland A. Urine Analysis // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1986. Vol. 24. P. 611–620.

11. Nandini C.D., Sambaiah K., Salimath P.V. Dietary fibers ameliorate decreased synthesis of heparin sulfate in streptozotocin induced diabetic rats // The Journal of Nutritional Biochemistry. 2003. Vol. 14. P. 203–210.

12. Principles and methods for the assessment of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals. EHC119, EUR13222. WHO, 1991. 266 p.

13. Toxicological profile for uranium, U.S. Department of health and human services – Public Health Service Agency for Toxic Substances and Disease Registry, ATSDR. 2013. 526 p.

14. Vogel H.G. Activity on urinary tract // Drug discovery and evaluation. 2nd ed. 2002. P. 317–349.