ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ОРГАНИЧЕСКОЙ СОЛИ ДИСУЛЬФИДА ГЛУТАТИОНА И ИНОЗИНА В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

В экспериментах на мышах, подвергнутых острому внешнему воздействию гамма-излучения, изучены механизмы гемостимулирующей активности органической соли дисульфида глутатиона и инозина – фармакопейного препарата «Моликсан». Моликсан вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг 1 раз в день в течение 10 сут после облучения. Установлено, что облучение в дозе 3,5 Гр приводило к гибели 30 % мышей, а применение моликсана позволяло снизить летальность облученных животных до 10 %. Показана способность моликсана ускорять постлучевое восстановление костномозгового кроветворения за счет стимуляции миелоцитарного и мегакариоцитарного роста гемопоэза, что приводит к увеличению количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Выявлено, что гемостимулирующая активность моликсана может быть опосредована увеличением продукции спленоцитами гемопоэтических цитокинов: интерлейкина‑1, интерлейкина‑2, интерлейкина‑6, гранулоцитарного и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующих факторов.

1. Антонов В. Г., Антушевич А. Е., Бурова Е. Б., Василенко К. П. Возможный механизм модулирующего влияния препарата глутоксим на регуляторное действие цитокинов // Цитокины и воспаление. 2005. № 2. С. 75–76.

2. Балонов М. И. Последствия Чернобыля: 20 лет спустя // Радиация и риск. 2006. Т. 15, № 3/4. С. 97–119.

3. Баранов А. Е., Рождественский Л. М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48, № 3. С. 287–302.

4. Берман А. Е., Козлова Н. И., Морозевич Г. Е. Структура и сигнальные функции интегринов (об-

5. зор) // Биохимия. 2003. Т. 68, № 12. С. 1597–1615.

6. Бурова Е. Б., Василенко К. П., Никольский Н. Н., Антонов В. Г. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и МАР-киназ ERK‑1,2 // Цитология. 2006. Т. 48, № 6. С. 500–507.

7. Бутомо Н. В., Гребенюк А. Н., Легеза В. И. [и др.]. Основы медицинской радиобиологии / под ред. И. Б. Ушакова. СПб.: Фолиант, 2004. 384 с.

8. Гуськова А. К. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС. Основные итоги и нерешенные проблемы // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2010. Т. 55, № 3. С. 17–28.

9. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб. : Фолиант, 2008. 552 с.

10. Козинец Г. И., Макарова В. А. Исследование системы крови в клинической практике. М. : Триада-Х, 1997. 480 с.

11. Кулинский В. И. Система глутатиона // Био-мед. химия. 2009. Т. 55, вып. 3. С. 365–380.

12. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ Statistica. М. : Медиосфера, 2002. 312 с.

13. Рождественский Л. М. Актуальные вопросы поиска и исследования противолучевых средств // Радиац. биология. Радиоэкология. 2013. Т. 53, № 5. С. 513–520.

14. Федеральный закон от 09.01.1996 № 3-ФЗ (ред. от 19.07.2011) «О радиационной безопасности населения» // Рос. газета. № 160 от 25.07.2011.

15. Dainiak N. Rationale and recommendations for treatment of radiation injury with cytokines // Health Phys. 2010. Vol. 98, N 6. P. 838–842.

16. Diaz-Montero C.M., Wang Y., Shao L. [et al.]. The glutathione disulfide mimetic NOV‑002 inhibits cyclophosphamide-induced hematopoietic and immune suppression by reducing oxidative stress // Free Radical Biology & Medicine. 2012. Vol. 52. P. 1560–1568.

17. Drouet M., Hérodin F. Radiation victim management and the haematologist in the future: time to revisit therapeutic guidelines? // Int. J. Radiat. Biol. 2010. Vol. 86. P. 636–648.

18. Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Cell signaling and the glutathione redox system // Biochem. Pharmacol. 2002. Vol. 64. P. 1057–1064.

19. Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Glutathione disulfide induces apoptosis in U 937 cells by a redoxmediated p38 MAP kinase pathway // FASEB J. 2003. Vol. 17. P. 64–66.

20. Fliedner T. M., Friesecke I., Beyrer K. [et al.]. Medical management of radiation accidents: Manual on the acute radiation syndrome (METREPOL). Oxford: The British Institute of Radiology, 2001. 66 p.

21. Jordan P. A., Gibbins J. M. Extracellular disulfide exchange and the regulation of cellular function // Antioxid. Redox Signal. 2006. Vol. 8, N 3/4. Р. 312–324.

22. Kluczyk A., Cebrat M., Zbozien-Pacamaj R. [et al.]. On the peptide-antipeptide interactions in interleukin‑1 receptor system // Acta Biochem. Pol. 2004. Vol. 51, N 1. P. 57–66.

23. Koenig K. L., Goans R. E., Hatchett R. J. [et al.]. Medical treatment of radiological casualties: current concepts // Ann. Emergency Med. 2005. Vol. 45. P. 643–652.

24. Pompella A., Visvikis A., Paolicchi A. [et al.]. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist // Biochem. Pharmacol. 2003. Vol. 66. P. 1499–1503.

25. Townsend D. M., He L., Hutchens S. [et al.]. NOV002, a glutathione disulfide mimetic, as a modulator of cellular redox balance // Cancer Res. 2008. Vol. 68. P. 2870–2877.

26. Waselenko J. K., McVittie T. J., Blakely W. F. [at al.]. Medical management of the acute radiation syndrome: recommendations of the Strategic National Stockpile Radiation Working Group // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 140, N 12. P. 1037–1051.