mchsrosМедико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуацияхMedicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations1995-44412541-7487«The Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine»10.25016/2541-7487-2016-0-1-79-84mchsros-15Research ArticleБиологические проблемыBiological IssuesЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ОРГАНИЧЕСКОЙ СОЛИ ДИСУЛЬФИДА ГЛУТАТИОНА И ИНОЗИНА В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯExperimental study of glutathione disulfide organic salt and inosine hemostimulating activity mechanisms in conditions of acute radiation exposureЯрцеваА. А.YartsevaA. A.

д-р мед. наук, ассистент каф. стоматологии, С.-Петерб. гос. педиатр. мед. ун-т (Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2)

Dr. Med. Sci., Assistant of the Department of Dentistry, Saint-Petersburg State Pediatric Medical University (Russia, 194100, Saint-Petersburg, Litovskaya Str., 2)

antu-anna@yandex.ruАнтушевичА. Е.AntushevichA. E.

д-р мед. наук проф., ст. науч. сотр. науч.-исслед. лаб. (воен. терапии) Науч.-исслед. центра Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова (Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6)

Dr. Med. Sci. Prof., Senior Researcher of the Research Laboratory of the Military Therapy, Kirov Military Medical Academy (Russia, 194044, Saint-Petersburg, Academica Lebedeva Str., 6)

ГребенюкА. Н.GrebenyukA. N.

д-р мед. наук проф., каф. воен. токсикологии и мед. защиты Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова (Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6)

Dr. Med. Sci. Prof., Professor of the Department of Military Toxicology and Medical Defense, Kirov Military Medical Academy (Russia, 194044, Saint-Petersburg, Academica Lebedeva Str., 6)

grebenyuk_an@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С. М. КироваРоссияThe Kirov Military Medical AcademyRussian Federation201615042016017984Copyright © Ярцева А.А., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., 20162016Ярцева А.А., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н.Yartseva A.A., Antushevich A.E., Grebenyuk A.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mchsros.elpub.ru/jour/article/view/15

В экспериментах на мышах, подвергнутых острому внешнему воздействию гамма-излучения, изучены механизмы гемостимулирующей активности органической соли дисульфида глутатиона и инозина – фармакопейного препарата «Моликсан». Моликсан вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг 1 раз в день в течение 10 сут после облучения. Установлено, что облучение в дозе 3,5 Гр приводило к гибели 30 % мышей, а применение моликсана позволяло снизить летальность облученных животных до 10 %. Показана способность моликсана ускорять постлучевое восстановление костномозгового кроветворения за счет стимуляции миелоцитарного и мегакариоцитарного роста гемопоэза, что приводит к увеличению количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. Выявлено, что гемостимулирующая активность моликсана может быть опосредована увеличением продукции спленоцитами гемопоэтических цитокинов: интерлейкина‑1, интерлейкина‑2, интерлейкина‑6, гранулоцитарного и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующих факторов.

In experiments on mice exposed to acute external gamma radiation, hemostimulating activity mechanisms of glutathione disulfide organic salt and inosine – the medicament molixan — were studied. Molixan was administered intraperitoneally at a dose of 30 mg / kg 1 time a day for 10 days after irradiation. It was found that irradiation at a dose of 3.5 Gy caused the death of 30 % of the mice, and molixan reduced mortality in irradiated animals to 10 %. The ability of molixan to accelerate post-radiation recovery of bone marrow hematopoiesis by stimulating myelocytic and megakaryocytic cell lines was demonstrated, with resulting increase in the number of white blood cells and platelets in the peripheral blood. Hemostimulating activity of molixan can be mediated by increased production of hematopoietic cytokines– interleukin-1, interleukin-2, interleukin-6, granulocyte-macrophage and granulocyte colony-stimulating factors – by splenocytes.

дисульфид глутатионаинозинмоликсаноблучениелечениегемопоэзлейкоцитытромбоцитыцитокиныglutathione disulfideinosinemolixanirradiationtreatmenthematopoiesisleukocytesplateletscytokinesReferencesАнтонов В. Г., Антушевич А. Е., Бурова Е. Б., Василенко К. П. Возможный механизм модулирующего влияния препарата глутоксим на регуляторное действие цитокинов // Цитокины и воспаление. 2005. № 2. С. 75–76.Antonov V.G., Antushevich A.E., Burova E.B., Vasilenko K.P. Vozmozhnyi mekhanizm moduliruyushchego vliyaniya preparata glutoksim na regulyatornoe deistvie tsitokinov [A possible mechanism of the modulating effect of glutoxim on the regulatory action of cytokines]. Tsitokiny i vospalenie [Cytokines & Inflammation]. 2005. N 2. Pp. 75–76. (In Russ.)Балонов М. И. Последствия Чернобыля: 20 лет спустя // Радиация и риск. 2006. Т. 15, № 3/4. С. 97–119.Balonov M.I. Posledstviya Chernobylya: 20 let spustya [Consequences of Chernobyl: 20 years later]. Radiatsiya i risk [Radiation & Risk]. 2006. Vol. 15, N 3/4. Pp. 97–119. (In Russ.)Баранов А. Е., Рождественский Л. М. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике // Радиац. биол. Радиоэкол. 2008. Т. 48, № 3. С. 287–302.Baranov A.E., Rozhdestvenskii L.M. Analiticheskii obzor skhem lecheniya ostroi luchevoi bolezni, ispol’zuemykh v eksperimente i klinike [Analytical review of the treatment regimens of acute radiation sickness, used in the experiment and clinic]. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya [Radiation Biology. Radioecologу]. 2008. Pp. 48, N 3. Pp. 287–302. (In Russ.)Берман А. Е., Козлова Н. И., Морозевич Г. Е. Структура и сигнальные функции интегринов (об-Berman A.E., Kozlova N.I., Morozevich G.E. Struktura i signal’nye funktsii integrinov (obzor) [Structure and signaling function of integrins (review)]. Biokhimiya [Biochemistry]. 2003. Vol. 68. N 12. Pp. 1597–1615. (In Russ.)зор) // Биохимия. 2003. Т. 68, № 12. С. 1597–1615.Burova E.B., Vasilenko K.P., Nikol’skii N.N., Antonov V.G. Okislennyi glutation vyzyvaet aktivatsiyu retseptora epidermal’nogo faktora rosta i MAR-kinaz ERK-1,2 [Oxidized glutathione causes activation of the epidermal growth factor receptor and MAP kinase ERK-1,2]. Tsitologiya [Cytology]. 2006. Vol. 48, N 6. Pp. 500–507. (In Russ.)Бурова Е. Б., Василенко К. П., Никольский Н. Н., Антонов В. Г. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и МАР-киназ ERK‑1,2 // Цитология. 2006. Т. 48, № 6. С. 500–507.Butomo N.V., Grebenyuk A.N., Legeza V.I. [et al.]. Osnovy meditsinskoi radiobiologii [Basics of Medical Radiobiology]. Ed. by I.B. Ushakov. Sankt-Peterburg. 2004. 384 p.Бутомо Н. В., Гребенюк А. Н., Легеза В. И. [и др.]. Основы медицинской радиобиологии / под ред. И. Б. Ушакова. СПб.: Фолиант, 2004. 384 с.Gus’kova A.K. Meditsinskie posledstviya avarii na Chernobyl’skoi AES. Osnovnye itogi i nereshennye problemy [Health effects of the Chernobyl accident. Main results and unsolved problems] Meditsinskaia radiologiia i radiatsionnaia bezopasnost [Medical Radiology and Radiation Safety]. 2010. Vol. 55, N 3. Pp. 17–28.Гуськова А. К. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС. Основные итоги и нерешенные проблемы // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2010. Т. 55, № 3. С. 17–28.Ketlinskii S.A., Simbirtsev A.S. Tsitokiny [Cytokines]. Sankt-Peterburg. 2008. 552 p. (In Russ.)Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб. : Фолиант, 2008. 552 с.Kozinets G.I., Makarova V.A. Issledovanie sistemy krovi v klinicheskoi praktike [Blood system analysis in clinical practice]. Moskva. 1997. 480 p. (In Russ.)Козинец Г. И., Макарова В. А. Исследование системы крови в клинической практике. М. : Триада-Х, 1997. 480 с.Kulinskii V.I. Sistema glutationa [Glutathione system]. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2009. Vol. 55, N 3. Pp. 365–380. (In Russ.)Кулинский В. И. Система глутатиона // Био-мед. химия. 2009. Т. 55, вып. 3. С. 365–380.Rebrova O.Yu. Statisticheskii analiz meditsinskikh dannykh: primenenie paketa prikladnykh programm Statistica [Statistical analysis of medical data: Statistica package applications]. Moskva. 2002. 312 p. (In Russ.)Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ Statistica. М. : Медиосфера, 2002. 312 с.Rozhdestvenskii L.M. Aktual’nye voprosy poiska i issledovaniya protivoluchevykh sredstv [Actual questions of research and study of radioprotective agents]. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya [Radiation Biology. Radioecologу]. 2013. Vol. 53, N 5. Pp. 513–520. (In Russ.)Рождественский Л. М. Актуальные вопросы поиска и исследования противолучевых средств // Радиац. биология. Радиоэкология. 2013. Т. 53, № 5. С. 513–520.Federal’nyi zakon ot 09.01.1996 N 3-FZ «O radiatsionnoi bezopasnosti naseleniya» [Federal Law from 09.01.1996 number 3-FZ (ed. from 19.07.2011) «On Radiation Safety of the Population»]. Rossiiskaya gazeta [Russian Newspaper]. N 160, 25.07.2011. (In Russ.)Федеральный закон от 09.01.1996 № 3-ФЗ (ред. от 19.07.2011) «О радиационной безопасности населения» // Рос. газета. № 160 от 25.07.2011.Dainiak N. Rationale and recommendations for treatment of radiation injury with cytokines. Health Phys. 2010. Vol. 98, N 6. Pp. 838–842.Dainiak N. Rationale and recommendations for treatment of radiation injury with cytokines // Health Phys. 2010. Vol. 98, N 6. P. 838–842.Diaz-Montero C.M., Wang Y., Shao L. [et al.]. The glutathione disulfide mimetic NOV-002 inhibits cyclophosphamideinduced hematopoietic and immune suppression by reducing oxidative stress. Free Radical Biology & Medicine. 2012. Vol. 52. Pp. 1560–1568.Diaz-Montero C.M., Wang Y., Shao L. [et al.]. The glutathione disulfide mimetic NOV‑002 inhibits cyclophosphamide-induced hematopoietic and immune suppression by reducing oxidative stress // Free Radical Biology & Medicine. 2012. Vol. 52. P. 1560–1568.Drouet M., Hérodin F. Radiation victim management and the haematologist in the future: time to revisit therapeutic guidelines? Int. J. Radiat. Biol. 2010. Vol. 86. Pp. 636–648.Drouet M., Hérodin F. Radiation victim management and the haematologist in the future: time to revisit therapeutic guidelines? // Int. J. Radiat. Biol. 2010. Vol. 86. P. 636–648.Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M.R. Cell signaling and the glutathione redox system. Biochem. Pharmacol. 2002. Vol. 64. Pp. 1057–1064.Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Cell signaling and the glutathione redox system // Biochem. Pharmacol. 2002. Vol. 64. P. 1057–1064.Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M.R. Glutathione disulfide induces apoptosis in U937 cells by a redox-mediated p38 MAP kinase pathway. FASEB J. 2003. Vol. 17. Pp. 64–66.Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Glutathione disulfide induces apoptosis in U 937 cells by a redoxmediated p38 MAP kinase pathway // FASEB J. 2003. Vol. 17. P. 64–66.Fliedner T.M., Friesecke I., Beyrer K. [et al.]. Medical management of radiation accidents: Manual on the acute radiation syndrome (METREPOL). Oxford : The British Institute of Radiology, 2001. 66 p.Fliedner T. M., Friesecke I., Beyrer K. [et al.]. Medical management of radiation accidents: Manual on the acute radiation syndrome (METREPOL). Oxford: The British Institute of Radiology, 2001. 66 p.Jordan P.A., Gibbins J.M. Extracellular disulfide exchange and the regulation of cellular function. Antioxid. Redox Signal. 2006. Vol. 8, N 3/4. Рp. 312–324.Jordan P. A., Gibbins J. M. Extracellular disulfide exchange and the regulation of cellular function // Antioxid. Redox Signal. 2006. Vol. 8, N 3/4. Р. 312–324.Kluczyk A., Cebrat M., Zbozien-Pacamaj R. [et al.]. On the peptide-antipeptide interactions in interleukin-1 receptor system. Acta Biochem. Pol. 2004. Vol. 51, N 1. Pp. 57–66.Kluczyk A., Cebrat M., Zbozien-Pacamaj R. [et al.]. On the peptide-antipeptide interactions in interleukin‑1 receptor system // Acta Biochem. Pol. 2004. Vol. 51, N 1. P. 57–66.Koenig K.L., Goans R.E., Hatchett R.J. [et al.]. Medical treatment of radiological casualties: current concepts. Ann. Emergency Med. 2005. Vol. 45. Pp. 643–652.Koenig K. L., Goans R. E., Hatchett R. J. [et al.]. Medical treatment of radiological casualties: current concepts // Ann. Emergency Med. 2005. Vol. 45. P. 643–652.Pompella A., Visvikis A., Paolicchi A. [et al.]. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist. Biochem. Pharmacol. 2003. Vol. 66. Pp. 1499–1503.Pompella A., Visvikis A., Paolicchi A. [et al.]. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist // Biochem. Pharmacol. 2003. Vol. 66. P. 1499–1503.Townsend D.M., He L., Hutchens S. [et al.]. NOV002, a glutathione disulfide mimetic, as a modulator of cellular redox balance. Cancer Res. 2008. Vol. 68. Pp. 2870–2877.Townsend D. M., He L., Hutchens S. [et al.]. NOV002, a glutathione disulfide mimetic, as a modulator of cellular redox balance // Cancer Res. 2008. Vol. 68. P. 2870–2877.Waselenko J.K., McVittie T.J., Blakely W.F. [at al.]. Medical management of the acute radiation syndrome: recommendations of the Strategic National Stockpile Radiation Working Group. Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 140, N 12. Pp. 1037–1051.Waselenko J. K., McVittie T. J., Blakely W. F. [at al.]. Medical management of the acute radiation syndrome: recommendations of the Strategic National Stockpile Radiation Working Group // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 140, N 12. P. 1037–1051.Waselenko J. K., McVittie T. J., Blakely W. F. [at al.]. Medical management of the acute radiation syndrome: recommendations of the Strategic National Stockpile Radiation Working Group // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 140, N 12. P. 1037–1051.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.