mchsrosМедико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуацияхMedicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations1995-44412541-7487«The Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine»10.25016/2541-7487-2014-0-3-70-77mchsros-149Research ArticleБиологические проблемыBiological IssuesЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕЙРОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЭТАНОЛА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПЕПТИДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИExperimental evaluation of neurotoxic effects of ethanol and their correction by peptide preparationsГребенюкА. Н.GrebenyukA. N.

др мед. наук проф., нач. каф. воен. токсикологии и мед. защиты

Dr. Med. Sci. Prof., Head of the Department of Military Toxicology and Medical Defense

grebenyuk_an@mail.ruРейнюкВ. Л.ReinyukV. L.

др мед. наук, доц. каф. воен. токсикологии и мед. защиты

Dr. Med. Sci., Assistant Prof. of the Department of Military Toxicology and Medical Defense

vladton@mail.ruХалютинД. А.KhalyutinD. A.

адъюнкт каф. воен. токсикологии и мед. защиты

postgraduate student of the Department of Military Toxicology and Medical Defense

haldenis81@yandex.ruДавыдоваЕ. В.DavydovaE. V.

канд. мед. наук, доц. каф. воен. токсикологии и мед. защиты

PhD Med. Sci., Assistant Prof. of the Department of Military Toxicology and Medical Defense

davilena@yandex.ruХовпачёвА. А.KhovpachevA. A.

слушатель фак. подготовки врачей

student

hov@yandex.ruВоенномедицинская академия им. С.М. КироваРоссияThe Kirov Military Medical AcademyRussian Federation201423042016037077Copyright © Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Халютин Д.А., Давыдова Е.В., Ховпачёв А.А., 20162016Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Халютин Д.А., Давыдова Е.В., Ховпачёв А.А.Grebenyuk A.N., Reinyuk V.L., Khalyutin D.A., Davydova E.V., Khovpachev A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://mchsros.elpub.ru/jour/article/view/149

В экспериментах на крысах изучены нейротоксические эффекты, развивающиеся при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом, а также проведена сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов «Моликсана» и «Семакса» в качестве средств коррекции этих нарушений. Функции центральной нервной системы (двигательную и исследовательскую активность, скорость принятия решения, способность к пространственной ориентации, состояние поисковой и исследовательской активности, физическую выносливость) изучали по методикам «открытое поле», «крестообразный лабиринт», «вертикальный стержень» на 2-, 5-, 7-е и 14-е сутки после введения этанола. Этанол в виде 40 % раствора вводили внутрижелудочно в дозе 1,5 ЛД 50 (12 г/кг), моликсан - внутрибрюшинно в разовой дозе 30 мг/кг семакс - интраназально в разовой дозе 3 мг/кг. Использовали лечебно-профилактическую (за 1 ч до и сразу после введения этанола) схему применения препаратов. Установлено, что этанол вызывает у крыс нарушение двигательной, исследовательской и поисковой активности, скорости принятия решений, пространственной ориентации и физической выносливости, которые регистрируются в течение 2 нед после начала интоксикации. Применение моликсана, семакса и их сочетания ускоряло восстановление функций центральной нервной системы, нарушенных вследствие введения высоких доз этанола. Монотерапия алкогольной интоксикации семаксом, моликсаном и комбинированная терапия совместным применением обоих препаратов не отличались по эффективности друг от друга.

In experiments on inbred rats neurotoxic effects of ethanol developing at acute severe intoxication by ethanol and comparative evaluation of effectiveness of peptide preparations molixan and semax as means of correction of these violations are studied. The central nervous system function (motor and research performance, decision-making speed, ability to dimensional orientation, a condition of search and research activity, physical endurance) studied by techniques «open field», «a cruciform labyrinth», «a vertical core» on 2, 5, 7 and 14 days after ethanol introduction. 40 % ethanol was administrated per os in dose 1.5 LD50 (12 g/kg), semax - intranasal in a single dosage of 3 mg/kg, molixan was injected intraperitoneum in a single dosage of 30 mg/kg. It was used treatment and prophylactic scheme of application of preparations (in 1 h prior to and right after ethanol introduction). It was established that ethanol causes in rats violation of motor, research and search performance, speed of a decision-making, dimensional orientation and physical endurance within two weeks after intoxication beginning. Application of molixan, semax and their combinations improved restitution of the central nervous system functions caused by ethanol intoxication. Drunkenness monotherapy of semax or molixan and the combined therapy by collateral application of both preparations did not differ by efficiency from each other.

этанолинтоксикациянейротоксичностьпептидытерапиядвигательная и ис следовательская активностьпространственная ориентацияфизическая выносливостьethanolintoxicationneurotoxic effectspeptide preparationstherapyphysical and research activitydimensional orientationphysical enduranceReferencesБашарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами (экспериментальное исследование) : автореф. дис. … д_ра мед. наук. – СПб., 2011. – 40 с.Basharin V.A. Neiropeptidy i substraty energeticheskogo obmena v terapii tyazhelykh otravlenii deprimiruyushchimi veshchestvami (eksperimental'noe issledovanie) [Neuropeptides and substrates of a power exchange in therapy of a severe poisoning by depriving agents (experimental study)]: Dissertation Dr. Med. Sci. Sankt_Peterburg. 2011. 40 p. (In Russ.)Бонитенко Е.Ю., Бонитенко Ю.Ю. Влияние совместного применения этанола и ингибитора алкогольдегидрогеназы на токсичность этиленгликоля // Мед._биол. и соц._психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. – 2009. – № 4. – С. 42–47.Bonitenko E.Yu., Bonitenko Yu.Yu. Vliyanie sovmestnogo primeneniya etanola i ingibitora alkogol'degidrogenazy na toksichnost' etilenglikolya [Effect of joint use of ethanol and inhibitor of alcohol dehydrogenase on toxicity of ethylene glycol]. Mediko:biologicheskie i sotsial'no:psikhologicheskie problemy bezopasnosti v chrezvychainykh situatsiyakh [Medico_biological and socio_psyghological problems of safety in emergency situations]. 2009. N 4. P. 42–47. (In Russ.)Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. – М.: Наука, 1992. – 250 с.Buresh Ya., Bureshova O., Kh'yuston Dzh.P. Metodiki i osnovnye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya [Techniques and the main experiments on brain and behavior studying]. Moskva. 1992. 250 p. (In Russ.)Гасанов И.И. [и др.]. Анализ роли суррогатных алкогольных напитков в формировании феномена высокой алкогольной смертности в мире // Успехи современного естествознания. – 2013. – №9. – С. 92–93.Gasanov I.I. [et al.]. Analiz roli surrogatnykh alkogol'nykh napitkov v formirovanii fenomena vysokoi alkogol'noi smertnosti v mire [The analysis of a role of substitute alcoholic beverages in formation of a phenomenon of high alcoholic mortality in the world]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Advances in current natural sciences]. 2013. N 9. P. 92– 93. (In Russ.)Гребенюк А.Н. [и др.]. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом // Вестн. Рос. воен.мед. акад. – 2014. – № 1. – С. 136–141.Grebenyuk A.N. [et al.]. Effektivnost' neiropeptida i gepatoprotektorov peptidnoi i nepeptidnoi prirody v terapii ostrykh kraine tyazhelykh otravlenii etilovym spirtom [Comparative study of efficacy of neuropeptide and hepatoprotectors of peptide and nonpeptide origin in therapy of extremely acute poisoning with ethanol]. Vestnik Rossiiskoi voenno: meditsinskoi akademii [Bulletin of Russian Military Medical Academy]. 2014. N 1. P. 136–141. (In Russ.)Кожемякин Л.А., Кожемякин А.Л. Индивидуальные вещества, полученные на основе химического взаимодействия дисульфидсодержащих пептидов с производными пуриновых или пиримидиновых оснований, фармацевтические композиции и препараты на их основе, способы их применения для лечения инфекционных заболеваний и профилактики осложнений : патент № 2178710 Рос. Федерация, МПК7 A61K38/08, A61K31/505, A61K31/52, A61K31/7052, A61P31/00, A61P33/00. – № 2001103535/14, заявл. 08.02.2001 ; опубл. 27.01.2002, Бюл. 3.Kozhemyakin L.A., Kozhemyakin A.L. Individual'nye veshchestva, poluchennye na osnove khimicheskogo vzaimodeistviya disul'fidsoderzhashchikh peptidov s proizvodnymi purinovykh ili pirimidinovykh osnovanii, farmatsevticheskie kompozitsii i preparaty na ikh osnove, sposoby ikh primeneniya dlya lecheniya infektsionnykh zabolevanii i profilaktiki oslozhnenii [The individual substances received on the basis of chemical interaction the disulfide containing peptides with derivatives of purine or the pirimidine alkalis, pharmaceutical compositions and preparations on their basis, ways of their application for treatment of infectious diseases and prevention of complications] : patent na izobretenie N 2178710 Rossii, zayavleno 08.02.2001 [the patent for the invention No. 2178710 of Russia, it is declared 08.02.2001]. (In Russ.)Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. – М. : Наука, 1981. – 211 с.Kruglikov R.I. Neirokhimicheskie mekhanizmy obucheniya i pamyati [Neurochemical mechanisms of training and memory]. Moskva. 1981. 211 p. (In Russ.)Курсов С.В. [и др.] Острое отравление этанолом // Медицина неотложных состояний. – 2012. – № 7/8 (46/47). – С. 22–35.Kursov S.V. [et al.] Ostroe otravlenie etanolom [Acute poisoning with ethanol]. Meditsina neotlozhnykh sostoyanii [Medicine of urgent conditions]. 2012. N 7/8. P. 22–35. (In Russ.)Лисицкий Д.С. [и др.]. Фармакологическая коррекция нейротоксических поражений у белых крыс после тяжелой формы острой алкогольной интоксикации // Токсикол. вестн. – 2013. – № 1. – С. 19–23.Lisitsky D.S. [et al.]. Farmakologicheskaya korrektsiya neirotoksicheskikh porazhenii u belykh krys posle tyazheloi formy ostroi alkogol'noi intoksikatsii [Pharmacological correction of neurotoxic injures at white rats after severe form of acute alcohol intoxication]. Toksikologicheskii vestnik [Toxicological review]. 2013. N 1. P. 19–23. (In Russ.)Лисицкий Д.С. [и др.]. Применение пикамилона и ноопепта, а также их сочетания у белых крыс для устранения последствий тяжёлой степени острой алкогольной интоксикации // Вестн. Рос. воен._мед. акад. – 2014. – № 1. – С. 156–159.Lisitsky D.S. [et al.]. Primenenie pikamilona i noopepta, a takzhe ikh sochetaniya u belykh krys dlya ustraneniya posledstvii tyazheloi stepeni ostroi alkogol'noi intoksikatsii [Application of picamilone and noopept and also their combinations at white rats for elimination of consequences of severe form of acute alcohol intoxication]. Vestnik Rossiiskoi voenno:meditsinskoi akademii [Bulletin of Russian Military Medical Academy]. 2014. N 1. P. 156–159. (In Russ.)Маркизова Н.Ф., Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю. Спирты. – СПб. : Фолиант, 2004. – 112 с.Markizova N.F., Grebenyuk A.N., Basharin V.A., Bonitenko E.Yu. Spirty [Alcohols]. Sankt_Peterburg. 2004. 112 p. (In Russ.)Миронов Н.А. [и др.]. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств : в 2 ч. – М. : Гриф и К, 2012. – Ч. 1. – 944 с.Mironov N.A. [et al.]. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv [Guide to carrying out preclinical researches of medicines]. Moskva. 2012. Part. 1. 944 p. (In Russ.)Немцов А.В. Алкогольная история России: новейший период. – М. : Либроком, 2009. – 320 с.Nemtsov A.V. Alkogol'naya istoriya Rossii: noveishii period [Alcoholic history of Russia: the newest period]. Moskva. 2009. 320 p. (In Russ.)Нужный В.П. [и др.]. Сравнительное экспериментальное исследование острого и подострого токсического действия коньяка и виски // Наркология. – 2002. – № 10. – С. 46–52.Nuzhnyi V.P. [et al.]. Sravnitel'noe eksperimental'noe issledovanie ostrogo i podostrogo toksicheskogo deistviya kon'yaka i viski [Comparative experimental study of acute and subacute toxic effect of cognac and whisky]. Narkologiya [Narcology]. 2002. N 10. P. 46–52. (In Russ.)Острые отравления этанолом и его суррогатами / ред. Ю.Ю. Бонитенко. – СПб. : ЭЛБИ_СПб, 2005. – 225 с.Ostrye otravleniya etanolom i ego surrogatami [Acute poisonings with ethanol and its substitutes]. Ed. Yu.Yu. Bonitenko. Sankt_Peterburg. 2005. 225 p. (In Russ.)Осыченко А.С., Донника А.Д. Особенности статистических данных отравлений алкоголем // Adv. Curr. Nat. Sci. – 2011. – № 8. – С. 128–130.Osychenko A.S., Donnika A.D. Osobennosti statisticheskikh dannykh otravlenii alkogolem [Features of statistical data about alcohol poisonings]. Adv. Curr. Nat. Sci. 2011. N 8. P. 128–130. (In Russ.)Рохлина М.Л. [и др.]. Принципы фармакотерапии опийной наркомании // Наркология. – 2002. – № 11. – C. 28–30.Rokhlina M.L. [et al.]. Printsipy farmakoterapii opiinoi narkomanii [Principles of pharmacotherapy of opium drug addiction]. Narkologiya [Narcology]. 2002. N 11. P. 28–30. (In Russ.)Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / ред. Р.У. Хабриев. – 2_е изд., перераб. И доп. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv [Guide to experimental (preclinical) studying of new pharmacological substances]. Ed. R.U. Khabriev. Moskva. 2005. 832 p. (In Russ.)Шабанов П.Д. Психофармакология. – СПб. : ЭЛБИ_СПб, 2008. – 416 с.Shabanov P.D. Psikhofarmakologiya [Psychopharmecology]. Sankt_Peterburg. 2008. 416 p. (In Russ.)Шабанов П.Д. Фармакология пептидных препаратов // Мед. акад. журн. – 2008. – Т. 8, № 4. – С. 3–23.Shabanov P.D. Farmakologiya peptidnykh preparatov [Pharmacology of peptide preparations]. Meditsinskii akademicheskii zhurnal [Medical Academic Journal]. 2008. Vol. 8, N 4. P. 3–23. (In Russ.)Ehrlich D., Pirchl M., Humpel C. Effects of longterm moderate ethanol and cholesterol on cognition, cholinergic neurons, inflammation, and vascular impairment in rats // Neuroscience. – 2012. – Vol. 205. – P. 154–166.Ehrlich D., Pirchl M., Humpel C. Effects of longterm moderate ethanol and cholesterol on cognition, cholinergic neurons, inflammation, and vascular impairment in rats // Neuroscience. – 2012. – Vol. 205. – P. 154–166.Garcia_Moreno L., Cimadevilla J. Acute and chronic ethanol intake: Effects on spatial and nonspatial memory in rats // Alcohol. – 2012. – Vol. 46, N 8. – P. 757–762.Garcia_Moreno L., Cimadevilla J. Acute and chronic ethanol intake: Effects on spatial and nonspatial memory in rats // Alcohol. – 2012. – Vol. 46, N 8. – P. 757–762.Irwin C. [et al.]. The effects of dehydration, moderate alcohol consumption, and rehydration on cognitive functions // Alcohol. – 2013. – Vol. 47, N 3. – P. 203–213.Irwin C. [et al.]. The effects of dehydration, moderate alcohol consumption, and rehydration on cognitive functions // Alcohol. – 2013. – Vol. 47, N 3. – P. 203–213.Johnson B.A. [et al.]. Oral topiramate reduces the consequences of drinking and improves the quality of life of alcohol_dependent individuals: a randomized controlled trial // Arch. Gen. Psychiatry. – 2004. – Vol. 61, N 9. – P. 905–912.Johnson B.A. [et al.]. Oral topiramate reduces the consequences of drinking and improves the quality of life of alcohol_dependent individuals: a randomized controlled trial // Arch. Gen. Psychiatry. – 2004. – Vol. 61, N 9. – P. 905–912.Sewald N., Jakubke H. Peptides: chemistry and biology. – Willey_VCH, 2002. – 543 p.Sewald N., Jakubke H. Peptides: chemistry and biology. – Willey_VCH, 2002. – 543 p.Tsai S.J. [et al.]. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4_10), is a potential agent for the treatment of attention_deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome // Med. Hypotheses. – 2007. – Vol. 68, N 5. – P. 1144–1146.Tsai S.J. [et al.]. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4_10), is a potential agent for the treatment of attention_deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome // Med. Hypotheses. – 2007. – Vol. 68, N 5. – P. 1144–1146.Walker B.M. [et al.]. Effects of prolonged ethanol vapor exposure on forced swim behavior, and neuropeptide Y and corticotropin_releasing factor levels in rat brains // Alcohol. – 2010. – Vol. 44, N 6. – P. 487–493.Walker B.M. [et al.]. Effects of prolonged ethanol vapor exposure on forced swim behavior, and neuropeptide Y and corticotropin_releasing factor levels in rat brains // Alcohol. – 2010. – Vol. 44, N 6. – P. 487–493.Witt E.D. Research on alcohol and adolescent brain development: opportunities and future directions // Alcohol. – 2010. – Vol. 44, N 1. – P. 119–124.Witt E.D. Research on alcohol and adolescent brain development: opportunities and future directions // Alcohol. – 2010. – Vol. 44, N 1. – P. 119–124.Zaridze D. [et al.]. Alcohol and cause_specific mortality in Russia: a retrospective case – control study of 48 557 adult deaths // Lancet. – 2009. – Vol. 373, N 9682. – P. 2201–2214.Zaridze D. [et al.]. Alcohol and cause_specific mortality in Russia: a retrospective case – control study of 48 557 adult deaths // Lancet. – 2009. – Vol. 373, N 9682. – P. 2201–2214.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.